Les personnes au stade le plus précoce de la maladie d’Alzheimer – ; après que les changements cérébraux ont commencé mais avant que les symptômes cognitifs ne deviennent apparents – ; hébergent un assortiment de bactéries dans leurs intestins qui diffèrent des bactéries intestinales des personnes en bonne santé, selon une étude menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis.
Les conclusions, publiées le 14 juin dans Science Médecine translationnelleouvrent la possibilité d’analyser la communauté bactérienne intestinale pour identifier les personnes à risque plus élevé de développer une démence et de concevoir des traitements préventifs modifiant le microbiome pour éviter le déclin cognitif.
Nous ne savons pas encore si l’intestin influence le cerveau ou si le cerveau influence l’intestin, mais cette association est précieuse à connaître dans les deux cas. Il se pourrait que les changements dans le microbiote intestinal ne soient qu’une lecture des changements pathologiques dans le cerveau. L’autre alternative est que le microbiome intestinal contribue à la maladie d’Alzheimer, auquel cas la modification du microbiome intestinal avec des probiotiques ou des transferts fécaux pourrait aider à changer le cours de la maladie. »
Gautam Dantas, PhD, auteur co-correspondant, professeur Conan de médecine de laboratoire et génomique
L’idée d’étudier le lien entre le microbiome intestinal et la maladie d’Alzheimer s’est concrétisée lors d’un match de football pour jeunes, où Dantas et Beau M. Ances, MD, PhD, professeur de neurologie Daniel J. Brennan, ont discuté pendant que leurs enfants jouaient. Ances traite et étudie les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ; Dantas est un expert du microbiome intestinal.
Les scientifiques savaient déjà que les microbiomes intestinaux des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer symptomatique diffèrent des microbiomes des personnes en bonne santé du même âge. Mais, a déclaré Ances à Dantas, personne n’avait encore examiné les microbiomes intestinaux des personnes en phase pré-symptomatique critique.
« Au moment où les gens ont des symptômes cognitifs, il y a des changements importants qui sont souvent irréversibles », a déclaré Ances, l’autre auteur co-correspondant. « Mais si vous pouvez diagnostiquer quelqu’un très tôt dans le processus de la maladie, ce serait le moment optimal pour intervenir efficacement avec une thérapie. »
Au cours du stade précoce de la maladie d’Alzheimer, qui peut durer deux décennies ou plus, les personnes atteintes accumulent des amas de protéines amyloïdes bêta et tau dans leur cerveau, mais ne présentent pas de signes de neurodégénérescence ou de déclin cognitif.
Dantas, Ances et le premier auteur Aura L. Ferreiro, PhD, alors étudiant diplômé dans le laboratoire de Dantas et maintenant chercheur postdoctoral, ont évalué les participants qui se portent volontaires pour des études au Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer Charles F. et Joanne Knight de l’Université de Washington. Tous les participants étaient cognitivement normaux. Dans le cadre de cette étude, les participants ont fourni des échantillons de selles, de sang et de liquide céphalo-rachidien ; journaux alimentaires tenus; et a subi des scintigraphies cérébrales TEP et IRM.
Pour distinguer les participants déjà au stade précoce de la maladie d’Alzheimer de ceux qui étaient en bonne santé, les chercheurs ont recherché des signes d’accumulation de bêta-amyloïde et de tau à travers des scintigraphies cérébrales et du liquide céphalo-rachidien. Sur les 164 participants, environ un tiers (49) présentaient des signes de début de la maladie d’Alzheimer.
Une analyse a révélé que les personnes en bonne santé et les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique ont des bactéries intestinales nettement différentes – ; en termes d’espèces de bactéries présentes et de processus biologiques dans lesquels ces bactéries sont impliquées – ; malgré le fait de manger essentiellement le même régime. Ces différences étaient corrélées aux niveaux d’amyloïde et de tau, qui augmentent avant l’apparition des symptômes cognitifs, mais n’étaient pas corrélées à la neurodégénérescence, qui devient évidente au moment où les compétences cognitives commencent à décliner. Ces différences pourraient potentiellement être utilisées pour dépister la maladie d’Alzheimer précoce, ont déclaré les chercheurs.
« La bonne chose à propos de l’utilisation du microbiome intestinal comme outil de dépistage est sa simplicité et sa facilité », a déclaré Ances. « Un jour, les individus pourront peut-être fournir un échantillon de selles et découvrir s’ils présentent un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer. Ce serait beaucoup plus facile, moins invasif et plus accessible pour une grande partie de la population, en particulier les groupes sous-représentés, par rapport à aux scanners cérébraux ou aux ponctions lombaires. »
Les chercheurs ont lancé une étude de suivi de cinq ans visant à déterminer si les différences dans le microbiome intestinal sont une cause ou un résultat des changements cérébraux observés au début de la maladie d’Alzheimer.
« S’il existe un lien de causalité, le lien serait très probablement inflammatoire », a déclaré Dantas, qui est également professeur de pathologie et d’immunologie, de génie biomédical, de microbiologie moléculaire et de pédiatrie. « Les bactéries sont ces incroyables usines chimiques, et certains de leurs métabolites affectent l’inflammation dans l’intestin ou même pénètrent dans la circulation sanguine, où ils peuvent influencer le système immunitaire dans tout le corps. Tout cela est spéculatif à ce stade, mais si cela tourne sachant qu’il existe un lien de causalité, nous pouvons commencer à nous demander si la promotion des « bonnes » bactéries ou l’élimination des « mauvaises » bactéries pourrait ralentir ou même arrêter le développement de la maladie d’Alzheimer symptomatique. »
