- Trouver un traitement pour la maladie d’Alzheimer s’est avéré difficile et controversé.
- Un vaccin a été développé pour une nouvelle cible, une protéine présente dans les cellules cérébrales vieillissantes et les vaisseaux sanguins.
- Testé sur des souris, il améliore le comportement et réduit les niveaux d’un précurseur de la protéine bêta-amyloïde.
- Cependant, la question de savoir quelles molécules devraient être ciblées dans la recherche sur le traitement de la maladie d’Alzheimer demeure.
La recherche sur le traitement de la maladie d’Alzheimer s’est largement concentrée sur la prévention de l’accumulation de plaques de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau, qui sont des caractéristiques distinctives de la maladie. Maintenant, les chercheurs ont développé un nouveau vaccin en utilisant un modèle de souris, qui cible une protéine différente trouvée dans les cellules cérébrales et les vaisseaux sanguins vieillissants.
Les origines du modèle bêta-amyloïde et son utilisation comme cible de traitement ont été controversées ces dernières années. Par exemple, lorsque la Food and Drug Administration (FDA) a accordé
En juillet 2022, la polémique sur le développement de traitements médicamenteux de la maladie d’Alzheimer culmine à la suite d’une enquête publiée dans Science en juillet 2022 qui alléguait que certaines images avaient été manipulées dans l’article très influent publié dans
Cette année explosive pour la science de la maladie d’Alzheimer n’était peut-être pas surprenante si l’on considère que la recherche d’une cible médicamenteuse pour la maladie d’Alzheimer est potentiellement une grosse affaire pour les sociétés pharmaceutiques. Il y a actuellement 6 millions de cas rien qu’aux États-Unis, qui devraient atteindre 13 millions d’ici 2050, et cela représente beaucoup de patients potentiels.
Le Dr Santosh Kesari, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui dans un e-mail :
« Tous les médicaments actuellement approuvés (mémantine, donépézil, etc.) pour la maladie d’Alzheimer traitent les symptômes, tels que l’amélioration de la mémoire ou de l’humeur, mais ne modifient pas l’évolution de la maladie.
Au cours des trois dernières décennies, les scientifiques ont essayé de développer des médicaments qui ciblent la protéine amyloïde, caractéristique de la maladie. Pour la première fois, un médicament anticorps (lécanemab) est maintenant entièrement approuvé pour la maladie d’Alzheimer à ses débuts en ciblant la protéine amyloïde qui serait la cause sous-jacente de la maladie.
Quelles sont les cibles potentielles du traitement de la maladie d’Alzheimer ?
On pense que d’autres mécanismes sous-tendent la progression de la maladie d’Alzheimer, notamment l’inflammation. L’inflammation sous-tend également d’autres conditions, telles que l’athérosclérose, et il y a eu un débat sur la question de savoir si les deux conditions sont liées ou non. Les deux maladies impliquent une inflammation et une vascularisation. Certain APOE les variantes génétiques sont connues pour prédisposer les individus aux deux maladies.
La recherche d’un médicament qui pourrait cibler les deux maladies est en cours
Un exemple récent a été le travail de chercheurs à Tokyo qui ont déterminé que la glycoprotéine associée à la sénescence (protéine SAGP) était régulée positivement dans les cellules endothéliales immunitaires et vasculaires dans des modèles murins atteints d’athérosclérose. L’augmentation de l’expression de cette protéine a été associée à un risque accru d’athérosclérose et de maladie d’Alzheimer dans des modèles murins présentant des variantes sur le APOE gène. La protéine SAGP se trouve également autour de la microglie, les cellules immunitaires du cerveau.
Des expériences antérieures de l’équipe ont montré qu’une régulation à la baisse de l’expression de cette protéine entraîne une diminution des plaques d’athérosclérose dans l’aorte de souris présentant des variants sur le APOE gène et amélioré le métabolisme du glucose chez les souris obèses.
Parallèlement à ces découvertes, ils ont révélé qu’ils avaient développé un vaccin qui ciblait les cellules plus âgées avec un niveau élevé d’expression de la protéine SAGP.
La même équipe a récemment annoncé avoir découvert que ce vaccin pourrait également améliorer le comportement de modèles murins de la maladie d’Alzheimer, diminuer les niveaux de peptide amyloïde-bêta (le précurseur de la protéine bêta-amyloïde), ainsi que des niveaux inférieurs de molécules inflammatoires.
Ces résultats de recherches préliminaires ont été présentés à l’American Heart Association’s
Le nouveau vaccin contre la maladie d’Alzheimer pourrait changer la donne
L’auteur principal, le Dr Chieh-Lun Hsiao, a déclaré MNT dans un e-mail : « Malheureusement, la façon dont nous générons le vaccin n’est pas autorisée à être exposée, mais la conception du vaccin est d’éliminer ou de réduire les cellules qui contiennent une abondance de notre cible, le SAGP. »
Lorsqu’on lui a demandé comment fonctionnait le vaccin, le Dr Hsiao a expliqué :
« La vaccination est une sorte d’entraînement du système immunitaire pour reconnaître un étranger spécifique, un antigène ou un peptide. Nous dirions, dans notre théorie, que nous émettons l’hypothèse que les cellules à forte expression de SAGP sont pathogènes/anormales.
Par conséquent, les individus après la vaccination auraient l’immunité qui est possible pour reconnaître le signal exprimé par SAGP-HIGH et éliminer/détruire les cellules qui contiennent le signal exprimé par SAGP-HIGH par la suite.
Les auteurs de l’étude ont conclu que leur vaccin pourrait potentiellement être utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Le chercheur Dr Hsiao a déclaré : « À l’avenir, nous passerons probablement à d’autres modèles animaux pour un examen plus approfondi de l’efficacité du vaccin. De plus, nous nous intéressons au changement de phénotype parmi les types de cellules après la vaccination. Nous nous concentrerons davantage sur les mécanismes dans nos prochaines étapes.
Limites et implications du nouveau vaccin
Kath Intson, PDG de la startup de médecine de précision Varient et titulaire d’un doctorat. candidat à l’Université de Toronto au Canada, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré qu’il fallait plus d’informations sur les effets secondaires potentiels de cette cible.
Intson a dit MNT dans un e-mail :
« La probabilité qu’un médicament comme celui-ci soit administré à titre prophylactique – c’est-à-dire comme un vaccin – pour prévenir la MA est au mieux modeste. D’une part, la cible est la microglie, l’équivalent cérébral des cellules immunitaires. Je serais curieux d’en savoir plus sur la proportion de microglies fortement enrichies en SAGP qui ont été éliminées. Comme vous pouvez l’imaginer, il y a des conséquences à supprimer une grande population du système immunitaire du cerveau.
Elle a également remis en question le ciblage de l’accumulation de peptide bêta-amyloïde (APP), le précurseur de la protéine bêta-amyloïde, pour le traitement de la maladie d’Alzheimer : « Une remarque : nous devons cesser de considérer l’accumulation d’APP comme un processus physiologique intrinsèquement pathologique.
« Des études antérieures ont démontré que l’APP joue un rôle
