Découverte génétique révolutionnaire sur la cause de maladies neurologiques graves

Revue par Emily Henderson, B.Sc.8 octobre 2020

Les chercheurs ont fait une découverte génétique révolutionnaire sur la cause d'un éventail de troubles neurologiques graves.

Une étude de recherche, dirigée par le Murdoch Children's Research Institute (MCRI) et ornant la couverture et publiée dans l'édition d'octobre de Mutation humaine, a découvert que deux nouvelles mutations du gène KIF1A provoquent de rares troubles nerveux.

Le Dr Simranpreet Kaur, chercheur au MCRI, a déclaré que les mutations du gène KIF1A provoquaient des «embouteillages» dans les cellules cérébrales, appelées neurones, déclenchant une gamme dévastatrice de troubles cérébraux progressifs. Les troubles neurologiques associés à KIF1A (KAND) touchent environ 300 enfants dans le monde.

Les symptômes de KAND apparaissent souvent à la naissance ou dans la petite enfance, ont une gravité variable et peuvent entraîner la mort dans les cinq ans suivant la vie. Étant donné que les caractéristiques cliniques se chevauchent avec d'autres troubles neurologiques, les enfants peuvent être mal diagnostiqués ou rester non diagnostiqués pendant une longue période.

Notre étude mènera à plus de diagnostics en élargissant davantage le pool de mutations, en découvrant de nouvelles erreurs génétiques KIF1A qui causent KAND et des troubles associés. « 

Dr Simranpreet Kaur, chercheur au MCRI

L'étude a porté sur une fille génétiquement non diagnostiquée atteinte du syndrome de Rett, un trouble neurodéveloppemental sévère qui affecte principalement les femmes et provoque un retard de développement, des problèmes d'élocution et une perte défauts dans le gène KIF1A.

Le Dr Kaur a déclaré qu'en utilisant des techniques génétiques avancées, l'équipe de recherche a identifié que la fille atteinte du syndrome de Rett, un trouble auparavant non associé à KAND, avait également une mutation non découverte dans le gène KIF1A.

Elle a dit que cela avait mis fin à un parcours diagnostique ardu de 15 ans pour la fille.

«Nous avons utilisé une gamme de méthodes de test pour montrer que la fille avait une mutation qui a perturbé son gène KIF1A qui a ensuite affecté la fonction de KIF1A dans le cerveau», a-t-elle déclaré. « Les trois autres participants à l'étude, qui avaient des caractéristiques cliniques chevauchant le syndrome de Rett, avaient tous des mutations qui réduisaient la fonction de KIF1A. Cela suggère que les défauts de KIF1A ont contribué au développement de caractéristiques chevauchant le syndrome de Rett. »

Le professeur John Christodoulou du MCRI a déclaré que l'étude avait ouvert des opportunités d'explorer des thérapies personnalisées pour les personnes atteintes de KAND qui pourraient potentiellement avoir un impact critique sur les enfants affectés et leurs familles.

Le professeur Christodoulou a également recommandé que les tests génétiques du gène KIF1A soient standard pour les personnes atteintes du syndrome de Rett génétiquement non diagnostiquées.

« En raison du chevauchement considérable des symptômes cliniques des patients atteints du syndrome de Rett avec d'autres troubles neurodéveloppementaux, il peut être difficile d'établir un diagnostic génétique précis », a-t-il déclaré.

« Cependant, les progrès récents dans le séquençage de la prochaine? Génération nous ont permis d'identifier de nouvelles mutations dans une liste croissante de gènes connus pour causer une déficience intellectuelle, une épilepsie sévère et / ou des comportements autistiques où les individus ont des similitudes avec le syndrome de Rett, fournissant ainsi un diagnostic génétique définitif. pour les patients et fermeture pour les familles touchées. «