Dans une étude récente soumise au bioRxiv* serveur de prépublication, un groupe de chercheurs a évalué l’efficacité d’un vaccin monovalent à protéine de pointe XBB.1.5 (Novavax, Inc.) pour générer des anticorps neutralisants croisés et des réponses immunitaires robustes, soutenant son adoption en tant que mise à jour de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). ) vaccin pour la campagne 2023-2024.
Étude : Le vaccin contre la protéine XBB.1.5 Spike COVID-19 induit des réponses immunitaires largement neutralisantes et cellulaires contre EG.5.1 et les variantes émergentes de XBB. Crédit d’image : Naeblys/Shutterstock
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
Avant que la recommandation pour un vaccin COVID-19 ne soit faite, les options de vaccination comprenaient le prototype monovalent du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et la version bivalente avec Omicron BA.4/5. La diminution de l’immunité contre les variantes d’Omicron XBB a conduit à des mises à jour soutenues par l’Organisation mondiale de la santé (OMS), l’Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) pour les rappels 2023-2024.
Cela souligne l’importance d’évaluer les variantes émergentes d’Omicron XBB. Le vaccin de Novavax utilise la protéine Spike recombinante complète, améliorant ainsi l’absorption de l’antigène. Produites selon une méthode spécifique, les particules d’antigène, combinées à l’adjuvant Matrix-M, ont montré de fortes réponses lors des tests. Des inquiétudes découlent de l’évolution rapide du SRAS-CoV-2, ce qui rend cruciales une évaluation et des mises à jour continues.
À propos de l’étude
La présente étude a utilisé plusieurs constructions de vaccins, notamment le prototype rS du SRAS-CoV-2 (BV2373), ainsi que les Omicron BA.5, XBB.1.5 rS et XBB.1.16 rS (BV2540, BV2601 et BV2633), fabriqués par Groupe de découverte Novavax. Le prototype rS est dérivé de la glycoprotéine SARS-CoV-2 S de type sauvage, avec des modifications pour améliorer la résistance à la protéase et stabiliser la protéine dans une conformation préfusionnelle. Des substitutions supplémentaires d’acides aminés ont été effectuées pour optimiser la présentation des épitopes neutralisants, tandis que les autres constructions rS ont été conçues sur la base de variantes spécifiques, incorporant de multiples mutations pour ressembler aux sous-variantes d’Omicron.
Pour les tests de neutralisation des pseudovirus (pVN), les pseudovirus SARS-CoV-2 ont été produits à l’aide d’une plateforme lentivirus, incorporant diverses séquences de protéines de pointe. Le test pVN a été réalisé à l’aide de cellules de rein embryonnaire humain 293T (HEK293T) exprimant l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (hACE2), et des échantillons de sérum ont été dilués en série avant l’exposition au pseudovirus, générant des courbes de neutralisation et calculant les titres de pVN à 50 % (pVN50) et 50 % de dilution d’inhibition (ID50).
L’analyse cellulaire impliquait l’analyse des splénocytes murins et des cellules mononucléées du sang périphérique de primates non humains (NHP PBMC) pour détecter les cellules productrices de cytokines de cellules de lymphocytes T positifs (CD4+ T) de différenciation 4. Les cellules ont été stimulées avec le vaccin Novavax COVID-19 (NVX-CoV2373) ou des protéines de pointe variantes spécifiques, et une coloration intracellulaire des cytokines a été réalisée pour évaluer les réponses cellulaires.
Les études sur les animaux ont été menées conformément aux directives éthiques et les protocoles ont été approuvés par les comités institutionnels de protection et d’utilisation des animaux (IACUC) concernés. Les études sur les souris impliquaient l’immunisation avec différentes formulations vaccinales, des échantillons de sérum et de rate étant collectés pour analyse ultérieure. Des études sur les PNH ont été réalisées sur des macaques rhésus, avec des protocoles d’immunisation et d’échantillonnage similaires, pour évaluer les réponses vaccinales.
L’analyse statistique impliquait le calcul des titres moyens géométriques (GMT) et des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) à l’aide du logiciel GraphPad Prism, facilitant l’interprétation des réponses en anticorps. Dans l’ensemble, l’étude a englobé divers aspects des constructions vaccinales, des protocoles d’immunisation, des tests de neutralisation des pseudovirus, des réponses cellulaires et des considérations éthiques pour fournir des informations complètes sur l’efficacité des vaccins.
Résultats de l’étude
Cette étude a examiné les résultats de la primo-immunisation avec diverses formulations vaccinales chez la souris et a évalué les réponses immunitaires humorales chez les souris femelles Bagg Albino Like consanguines souche c (BALB/c) après une série primaire de deux doses de vaccins monovalents et bivalents. Les souris ont reçu du XBB.1.5 (1 µg rS) ou du rS bivalent (0,5 µg Prototype rS + 0,5 µg XBB.1.5 rS) aux jours 0 et 14, et des échantillons de sérum ont été prélevés le 21e jour après la deuxième dose. Le vaccin monovalent XBB.1.5 a démontré des avantages, provoquant des anticorps neutralisants de pseudovirus (pVNA) à réaction croisée comparables contre XBB.1.5, XBB.1.16 et XBB.2.3, tandis que le vaccin bivalent a montré des réponses plus faibles à ces sous-variantes.
Une évaluation plus approfondie a été réalisée après l’immunisation avec une série primaire de différentes constructions rS monovalentes. Les souris ont été inoculées avec des prototypes, XBB.1.5 ou XBB.1.16 les jours à savoir. 0 et 14, et des échantillons de sérum ont été collectés au jour 21. Les séries primaires XBB.1.5 et XBB.1.16 ont induit des réponses comparables et hautement immunogènes, générant des pVNA contre plusieurs sous-variantes de XBB.
L’impact du rappel a été étudié chez des souris amorcées avec du rS bivalent, suivies d’une dose de rappel de XBB.1.5 ou XBB.1.16 monovalents, qui a induit une augmentation substantielle des pVNA contre leurs sous-variantes respectives.
Des évaluations similaires ont été réalisées dans le cadre des PSN, où les macaques rhésus ont reçu une première série de vaccins prototypes ou bivalents et ont ensuite été renforcés avec XBB.1.5. Le vaccin XBB.1.5 boosté a induit des réponses neutralisantes de pseudovirus comparables contre diverses sous-variantes de XBB.
L’étude a également étudié les réponses des lymphocytes T CD4+ et a révélé que les souris immunisées avec un prototype ou une série d’amorçage bivalent et boostées avec XBB.1.5 présentaient des réponses robustes des lymphocytes T CD4+, quel que soit le vaccin d’amorçage. De même, les PSN amorcés avec le vaccin bivalent et boostés avec XBB.1.5 ont présenté des réponses cellulaires biaisées par T-helper 1 (Th1) avec des ampleurs constantes de cellules positives pour les cytokines pour toutes les variantes testées.
L’étude a mis en lumière l’immunogénicité du vaccin à l’aide de modèles murins et NHP, soulignant l’efficacité du vaccin monovalent XBB.1.5 dans la génération d’anticorps neutralisants croisés contre diverses sous-variantes de XBB, confirmant ainsi sa candidature vaccinale. De plus, il a souligné l’importance de générer des réponses immunitaires robustes pour les futures variantes virales et a fourni des informations sur les réponses des lymphocytes T CD4+.
Conclusions
Pour résumer, le vaccin Novavax XBB.1.5 a induit des réponses de neutralisation croisée contre les sous-variantes d’Omicron XBB chez la souris et les primates non humains. Les études de rappel chez les primates ont montré une neutralisation similaire contre XBB.1.5, XBB.2,3, XBB.1.16 et EG.5.1, quelle que soit la vaccination initiale.
Chez la souris, le XBB.1.5 monovalent a provoqué une neutralisation plus forte qu’un vaccin bivalent, démontrant des réponses immunitaires à la fois humorales et à médiation cellulaire, y compris des anticorps fonctionnels contre divers pseudovirus et une réponse CD4+ biaisée Th1 aux sous-variantes de XBB, ce qui suggère que le vaccin Novavax devrait être mis à jour vers une formulation monovalente XBB.1.5 conformément aux recommandations réglementaires pour traiter les variantes émergentes. L’étude met en évidence les mécanismes de neutralisation croisée et d’immunité dans la lutte contre les variantes du SRAS-CoV-2.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
