Pour les 314 000 personnes diagnostiquées chaque année avec un cancer de l’ovaire, l’espoir vient souvent de médicaments à base de platine comme le cisplatine.
Le cisplatine provoque la mort des cellules tumorales à division rapide. Il constitue donc un puissant moyen de défense de première intention dans le traitement de cette maladie souvent mortelle.
Cependant, plus de la moitié des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire développent une récidive et deviennent résistantes au cisplatine et aux autres chimiothérapies à base de platine, contribuant ainsi au taux de survie à cinq ans de 31 %.
On ne sait pas exactement pourquoi cette résistance se produit, mais il est urgent de trouver une solution.
Dans une étude récente publiée dans la revue Thérapie génique du cancerune équipe de chercheurs de Chine et du Royaume-Uni a réussi à réduire la croissance de tumeurs résistantes au cisplatine chez des souris femelles en diminuant l’activité d’un gène appelé superoxyde dismutase 1 (SOD1).
La SOD1 est un outil important dans les efforts du corps pour se protéger et réduire les dommages cellulaires. Cependant, dans certains cas, les niveaux de SOD1 peuvent devenir trop élevés et nuire.
SOD1 désactivé !
L’étude étend les travaux antérieurs sur les cellules cancéreuses de l’ovaire qui montraient que les cellules tumorales résistantes au cisplatine présentaient des niveaux élevés de SOD1 en raison des dommages induits par les effets secondaires du traitement au cisplatine. Les résultats suggèrent que la réduction des niveaux de SOD1 peut empêcher les cellules de devenir résistantes au médicament chimiothérapeutique.
L’utilisation de petits ARN interférents (siARN), une classe de molécules capables de contrôler l’expression des gènes, peut diminuer les niveaux d’expression de SOD1. Cependant, l’apport du siARN dans l’organisme pose plusieurs problèmes car il se dégrade rapidement et est incapable d’atteindre sa cible avant que les reins ne le filtrent.
Dans cette dernière recherche, l’équipe a développé une méthode utilisant des nanoparticules pour délivrer le siARN au tissu tumoral cible chez la souris sans qu’il ne soit dégradé si rapidement.
Les résultats ont montré que lorsque le siARN était transporté et libéré avec succès dans le tissu tumoral six fois sur 14 jours chez des souris femelles, la tumeur présentait une croissance réduite et une résistance réduite au cisplatine.
Par conséquent, les chercheurs ont confirmé que SOD1 était une cible appropriée pour vaincre la résistance au cisplatine.
Le professeur Mu Wang, de l’Université Xi’an Jiaotong-Liverpool, Chine, et auteur correspondant de l’article, déclare : « Par rapport au groupe témoin de souris qui n’ont pas reçu l’injection de nanoparticules avec siARN, les souris qui ont reçu deux doses présentait une sensibilité accrue au traitement par le cisplatine sans toxicité physiologique évidente.
Ciblage de la livraison
Pour administrer le siARN au tissu tumoral, l’équipe a injecté à des souris femelles des nanoparticules à base d’oxyde de graphène. Le siARN était contenu dans les nanoparticules, qui ont réussi comme porteurs de siARN dans d’autres études.
Cependant, dans ce travail, les nanoparticules d’oxyde de graphène ont provoqué une certaine toxicité et des lésions hépatiques chez les souris. Les nanoparticules ont également annulé certains des effets positifs de l’utilisation du siRNA pour réduire les niveaux de SOD1, car les nanoparticules elles-mêmes ont provoqué une augmentation de la SOD1.
Les chercheurs ont pu diminuer une partie de la toxicité en modifiant les nanoparticules.
Maintenant que l’équipe a identifié le potentiel de cibler SOD1 pour réduire la résistance au cisplatine et montré que le siARN pour SOD1 lui-même a une toxicité limitée, elle continuera à étudier toute l’étendue de la réduction des niveaux de SOD1 et à explorer d’autres méthodes de délivrance de siARN pour le transporter vers le tissu tumoral ciblé.
Nous espérons que ce résultat fournira de nouvelles idées et des références scientifiques importantes pour l’exploration clinique afin de surmonter la résistance tumorale au cisplatine et que le problème de résistance aux médicaments qui tourmente la chimiothérapie du cancer de l’ovaire depuis longtemps sera, espérons-le, résolu.
Professeur Mu Wang, Université Xi’an Jiaotong-Liverpool, Chine
