Des chercheurs argentins ont mené une étude préclinique démontrant l'innocuité et les performances pharmacocinétiques d'une nouvelle formulation de spray nasal conçue pour supprimer la réplication du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), l'agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 ( COVID-19(FEMININE)
Micrographie électronique à balayage colorisée d'une cellule apoptotique (verte) fortement infectée par des particules de virus SARS-CoV-2 (violet), isolée à partir d'un échantillon de patient. Image au centre de recherche intégré (IRF) du NIAID à Fort Detrick, Maryland. Crédit: NIAID
L'administration du spray nasal à un modèle animal a atteint des concentrations élevées du médicament ivermectine (IVM) dans le tissu nasopharyngé – un site principal pour l'entrée et la réplication du SRAS-CoV-2.
L'IVM est une lactone macrocyclique découverte en 1975 et développée au début des années 80 pour traiter les infections parasitaires chez l'animal et l'homme.
Dans l'étude actuelle, le spray nasal IVM s'est avéré sûr et bien toléré chez les porcs, sans effets indésirables locaux ou systémiques observés chez les animaux.
«À notre connaissance, c'est la première fois qu'une formulation de pulvérisation nasale IVM est développée et sa sécurité et ses performances pharmacocinétiques déterminées dans un modèle de porc, le modèle animal le plus approprié à utiliser dans la recherche translationnelle sur l'homme», a déclaré Jorge Errecalde (Universidad Nacional de La Plata) et collègues.
Une version pré-imprimée du papier est disponible sur le serveur bioRxiv *, tandis que l'article fait l'objet d'un examen par les pairs.
Sommaire
IVM est déjà utilisé en toute sécurité depuis des décennies
La MIV est un traitement sûr et efficace contre les maladies tropicales telles que la gale et les helminthiases depuis des décennies.
Au cours des dernières années, les connaissances émergentes ont guidé la réorientation de la MIV vers le traitement d’autres maladies, et les activités antibactériennes et antivirales du médicament ont été observées expérimentalement.
«En outre, il existe maintenant des informations provenant d'un essai clinique randomisé sur l'activité antivirale IVM chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2», déclarent Errecalde et son équipe.
SARS-CoV-2 colonise initialement dans le nasopharynx
Depuis que les premiers cas de SRAS-CoV-2 ont été identifiés à Wuhan, en Chine, à la fin de l'année dernière, des études ont montré que le virus colonise initialement le tissu du nasopharynx (NP).
De là, le virus peut être transmis avant même que les symptômes ne se soient développés.
À mesure que le SRAS-CoV-2 se réplique dans ce tissu, des symptômes initiaux tels qu'une toux sèche et de la fièvre se développent, parallèlement à la colonisation du parenchyme pulmonaire.
Compte tenu de la porte d'entrée du virus, l'administration nasale qui déposerait de l'IVM dans les voies respiratoires supérieures peut exposer le SRAS-CoV-2 à des concentrations élevées du médicament.
«Par conséquent, une réduction de la charge virale au début de l'infection, empêchant la réplication virale, la transmission et l'aggravation de la maladie, pourrait être obtenue», expliquent les chercheurs.
Test de l'innocuité et de la pharmacocinétique de l'IVM chez les porcelets
L'équipe a évalué l'innocuité et les performances pharmacocinétiques d'une dose unique ou double de spray nasal IVM (2 mg, 1 bouffée / narine) ou de comprimés (0,2 mg / kg) administrés par voie orale chez les porcelets.
Les chercheurs disent que les porcelets ont été choisis comme animaux d'essai parce que le porc présente des similitudes anatomiques et physiologiques avec les humains et est l'une des espèces animales les plus utilisées dans la recherche translationnelle.
Ici, «l'évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique de la nouvelle formulation de pulvérisation IVM dans un modèle porcin est décrite pour la première fois», écrivent-ils.
L'équipe a déterminé les profils de concentration IVM dans les tissus NP, les tissus pulmonaires et le plasma à différents moments en suivant les deux voies d'administration différentes.
Le traitement a été bien toléré
Le traitement IVM a été bien toléré, sans événements indésirables locaux ou systémiques observés pendant toute la période d'étude, que le médicament ait été administré par voie orale ou en utilisant une dose unique ou double de la formulation en spray.
Après administration nasale, les concentrations de MIV les plus élevées ont toujours été identifiées dans le NP et les tissus pulmonaires. Une deuxième dose du spray a considérablement augmenté les concentrations IVM dans les NP et les tissus pulmonaires, par rapport à l'utilisation d'une dose unique.
En utilisant l'administration orale de comprimés comme référence, l'équipe a évalué la relation entre les concentrations de MIV dans le tissu cible 6 heures après l'application par pulvérisation.
Les rapports de concentration de pulvérisation / IVM orale ont augmenté de manière significative dans les deux tissus après une répétition de l'application par pulvérisation.
Les bénéfices potentiels du spray nasal IVM doivent être évalués dans le cadre d'essais cliniques
«Par rapport à l'administration orale, l'administration intranasale chez l'homme peut fournir une concentration IVM rapide, élevée et persistante au niveau du tissu NP à des doses beaucoup plus faibles», disent Errecalde et ses collègues.
Les chercheurs disent que ces avantages potentiels devraient être évalués dans des essais cliniques.
«Dans le même sens, des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour évaluer les avantages potentiels d'un régime de traitement combiné nasal et oral pour contribuer davantage à la réutilisation de l'IVM dans la thérapie COVID-19», conclut l'équipe.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou traités comme des informations établies.
