Une récente Journal britannique du cancer L’étude a évalué plusieurs autoanticorps (AAb), antigènes et complexes antigène-autoanticorps (Ag-AAb) pour leur capacité à compléter le biomarqueur CA125 pour la détection précoce du cancer de l’ovaire.
Étude: Des autoanticorps, des complexes antigène-autoanticorps et des antigènes complètent le CA125 pour la détection précoce du cancer de l’ovaire. Crédit d’image : mi_viri/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le cancer de l’ovaire est responsable d’un nombre important de décès dans le monde. Aux États-Unis, 19 880 femmes au total ont reçu un diagnostic de cancer de l’ovaire cette année.
Les progrès récents en matière de chirurgie cytoréductrice et de chimiothérapie ont amélioré les taux de survie des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire. Cependant, les chances de survie dépendent largement du stade de la maladie au moment de sa détection.
Si un cancer de l’ovaire est détecté au stade 1 de la maladie, le taux de survie à cinq ans de la patiente est supérieur à 90 %. En revanche, lorsque la maladie est détectée au stade II, c’est-à-dire lorsque le cancer est limité au bassin, les chances de survie à cinq ans chutent à 70 %.
Ce pourcentage diminue encore au stade III, et le taux de guérison tombe finalement à 20 % si la maladie est détectée au stade IV. Des études informatiques ont estimé que la détection du cancer de l’ovaire à un stade précoce, c’est-à-dire I ou II, peut améliorer le taux de guérison de 10 à 30 %.
Deux essais cliniques basés aux États-Unis, à savoir le Royaume-Uni Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) et la Normal Risk Ovarian Cancer Screening Study (NROSS), ont étudié l’association entre l’augmentation des niveaux de CA125 et l’algorithme de risque de cancer de l’ovaire (ROCA). .
Il convient de noter que le dépistage NROSS a diminué de 34 % la détection de la maladie aux stades avancés (III-IV) par rapport aux contrôles UKCTOCS. Par conséquent, un diagnostic précoce du cancer de l’ovaire est crucial pour améliorer le taux de guérison.
Des taux accrus de CA125 ont été observés dans le sérum de 60 à 70 % des patientes qui étaient à un stade précoce d’un cancer épithélial de l’ovaire.
Une plus grande sensibilité ou un taux de détection plus élevé pourraient être obtenus en présence de biomarqueurs supplémentaires complétant le CA125. Plus de 120 biomarqueurs, dont les antigènes, les AAb et les Ag-AAb, ont été identifiés dans ce contexte.
Les AAb contre les antigènes liés au cancer de l’ovaire pourraient être un candidat prometteur pour améliorer la sensibilité du CA125. Ceux-ci pourraient être facilement produits en réponse à de très petites quantités d’antigènes associés à la tumeur.
Cette stratégie pourrait jouer un rôle crucial dans la détection précoce du cancer de l’ovaire, car les AAb pourraient être détectés des mois ou des années avant l’élévation du CA125.
À propos de l’étude
L’étude actuelle a comparé des panels d’autoanticorps, de complexes Ag-AAb et d’antigènes associés au cancer de l’ovaire pour déterminer le meilleur complément de CA125, qui est crucial pour la détection précoce du cancer de l’ovaire.
La présente étude a été menée avec le réseau de recherche sur la détection précoce (EDRN) du National Cancer Institute.
Au total, 26 biomarqueurs différents ont été évalués dans un seul panel d’échantillons de sérum dans cette étude. En outre, l’efficacité de cinq autres tests pour les AAb anti-TP53 a été étudiée à l’aide d’échantillons de sérum provenant de témoins sains et de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire à un stade précoce et avancé.
Les échantillons de sérum ont été utilisés pour identifier le classificateur le plus prometteur contenant les biomarqueurs du panel de CA125, de la protéine 4 de l’épididyme humain (HE4) et des complexes HE4 Ag-AAb. La sensibilité du CA125 à elle seule a validé cette performance.
Résultats de l’étude
Dans la présente étude, des taux élevés de CA 125 ont été observés chez 66 % des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire à un stade précoce (I-II), avec une spécificité de 98 % dans le panel de validation EDRN. Cette découverte indique la nécessité d’améliorer encore la sensibilité de ce panel.
HE4 est une protéine produite par les cellules épithéliales du cancer de l’ovaire. Dans la présente étude, HE4 a détecté 11 % des cas de cancer de l’ovaire que CA125 avait manqués dans l’ensemble de l’EDRN. Ici, environ 19 % des cas à un stade précoce présentaient des complexes HE4 Ag-AAb élevés.
L’ensemble de validation EDRN a démontré une ostéopontine (OPN) élevée dans 13 % des cancers de l’ovaire à un stade précoce. L’OPN est une glycophosphoprotéine synthétisée dans les fluides corporels par les cellules musculaires lisses artérielles, les ostéoblastes, différentes cellules épithéliales, les macrophages et les cellules T activées.
Cette protéine est également surexprimée par les cancers qui se développent dans différentes régions, comme l’ovaire.
Le CA125 à lui seul n’a pu détecter que 62 % des cas à un stade précoce, alors que le panel en a détecté 75 %. De plus, une amélioration significative de la sensibilité a été obtenue pour l’ensemble de validation EDRN.
L’étude actuelle a observé un niveau élevé d’AAb anti-p53 dans 20 à 25 % des sérums de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Le test RAPID était plus sensible dans la détection du TP53 AAb dans 22 % de tous les cas.
Au stade précoce du cancer de l’ovaire, une élévation des seuls AAb anti-CTAG1 et anti-IL8 a été constatée.
CTAG1A a détecté 8 % des cas à un stade précoce et 19 % des cas à un stade avancé avec une spécificité de 98 %. Les AAb anti-IL-8 ont montré une sensibilité plus élevée dans la détection des stades précoces du cancer de l’ovaire.
Le classificateur comprenant les trois autoanticorps et complexes a été formé dans l’ensemble de formation EDRN, anti-CTAG1, anti-IL-8 et anti-TP53, et a pu détecter 22 % des cas à un stade précoce avec une spécificité de 95 %.
Il convient de noter que la sensibilité de trois AAb n’a pas réussi à supplanter le CA125 seul. Cependant, AAb a produit un délai de livraison supérieur à CA125.
Conclusions
L’étude actuelle a identifié trois biomarqueurs, HE4, les complexes HE4 Ag-AAb et OPN, qui complètent le CA125. Cette stratégie pourrait augmenter la détection précoce du cancer de l’ovaire avec une spécificité de 98 %.
Cela pourrait offrir un délai potentiel de plus de 18 mois dans certains cas, ce qui pourrait être crucial pour l’efficacité du traitement.
