Dans une revue récente publiée dans Nature Reviews Oncologie clinique, les scientifiques ont discuté du développement du cancer du poumon chez les individus qui n’ont jamais fumé (LCINS).
Cette revue s’est particulièrement concentrée sur les facteurs génétiques et environnementaux de cette maladie et a décrit les diagnostics et les traitements disponibles.
Étude: Cancer du poumon chez les patients qui n’ont jamais fumé : une maladie émergente. Crédit d’image : SewCreamStudio/Shutterstock.com
Sommaire
Prévalence du cancer du poumon
Bien que les taux de tabagisme diminuent depuis plusieurs décennies, les cancers du poumon liés au tabagisme représentent la majorité des diagnostics de cancer du poumon aux États-Unis. À l’échelle mondiale, dans tous les groupes ethniques, le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer.
Une étude récente a indiqué une augmentation rapide des cas de LCINS, en particulier parmi les groupes d’âge plus jeunes et les femmes.
En 2023, plus de 20 000 décès liés au LCINS ont été recensés. Il est devenu la cinquième cause de mortalité liée au cancer dans le monde.
Caractéristiques épidémiologiques, histologiques et moléculaires des LCIN
Des études ont indiqué une nette différence dans les aspects histologiques et épidémiologiques des LCINS par rapport aux cancers du poumon liés au tabagisme. Par exemple, le LCINS se manifeste généralement chez les femmes et les personnes d’origine asiatique. Des patientes hispaniques qui n’ont jamais fumé ont reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
Des études antérieures ont montré que les femmes non fumeuses d’Asie de l’Est sont plus vulnérables au cancer du poumon, ce qui suggère que des facteurs génétiques et/ou environnementaux autres que le tabagisme contribuent à l’incidence de la maladie.
L’âge moyen pour le diagnostic du LCINS et du cancer du poumon lié au tabagisme est presque le même ; cependant, le groupe d’âge le plus jeune présentait une incidence légèrement plus élevée de LCINS.
Contrairement aux cancers du poumon liés au tabagisme, les LCINS sont presque exclusivement des adénocarcinomes du poumon (LUAD).
Ce groupe a présenté un caractère unique moléculaire et génomique par rapport aux cancers du poumon liés au tabagisme, avec un niveau élevé d’altérations oncogènes ciblables dans les principales voies de signalisation favorables à la survie, notamment les réarrangements ALK et les mutations EGFR.
La plupart du temps, le carcinome épidermoïde du poumon (LSCC) et le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) sont fortement associés au tabagisme.
Ceux-ci se développent généralement dans les voies respiratoires centrales, les plus accessibles à la fumée du tabac. Les résultats expérimentaux ont indiqué que le SCLC apparaissant dans le LCINS nécessite un traitement différent par rapport au SCLC lié au tabagisme.
Il est intéressant de noter que les études histologiques ne parviennent pas à différencier les LUAD survenant en présence ou en absence de fumée de tabac. Aucune caractéristique différentielle de pronostic défavorable, telle qu’une invasion pleurale viscérale, une invasion lymphovasculaire et une propagation de la tumeur par les voies respiratoires, n’a été trouvée entre les deux échantillons LUAD.
Les caractéristiques radiographiques des sous-types moléculaires de LUAD ont été analysées. Ces études ont montré que les LUAD réarrangés par ALK sont généralement situés au centre et liés à de gros épanchements pleuraux, dépourvus de queue pleurale.
Dans le cas d’une propagation métastatique liée à des facteurs moléculaires, les patients atteints de CPNPC possédaient des mutations de l’EGFR ou des réarrangements ALK.
Par rapport aux cancers du poumon liés au tabagisme, les LCINS ont une charge mutationnelle tumorale (TMB) significativement inférieure dans les régions codantes et non codantes. Le profilage génomique a révélé que les mutations des pilotes KRAS et BRAF sont principalement liées au tabagisme avec un TMB plus élevé.
L’absence de réponse aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) associée aux LCINS et aux CPNPC pourrait contribuer à des modifications de l’EGFR ou de l’ALK qui réduisent la charge de TMB.
Facteurs de risque pour les LCINS
Plusieurs études d’association pangénomiques à grande échelle (GWAS) ont identifié des polymorphismes courants associés au risque de cancer du poumon. Outre les facteurs génétiques, le tabagisme passif (SHS) et l’exposition au radon contribuent de manière significative au développement des LCINS.
Cependant, il convient de noter que les cancers du poumon associés au SHS présentent des types de tumeurs similaires à ceux des patients non-fumeurs. Il n’y avait aucune différence dans les altérations EGFR, ALK, BRAF, KRAS, HER2 et PIK3CA.
Des métabolites cancérigènes du tabac ont été détectés dans des échantillons de sang et d’urine d’individus non fumeurs exposés au SHS. L’exposition des ménages au SHS est plus importante que l’exposition du public pour le développement des LCINS.
Une mauvaise qualité de l’air, riche en particules et en polluants chimiques, peut contribuer à l’incidence du cancer du poumon. Les fumées et les particules produites par la combustion du bois, du charbon de bois et des résidus de récolte dans les ménages contribuent à la pollution de l’air intérieur.
L’exposition aux gaz d’échappement diesel, à la silice et aux fumées de soudage augmente indépendamment le risque de cancer du poumon. Les individus sont souvent exposés à ces cancérogènes en raison de leur profession.
L’exposition à l’amiante augmente le risque de carcinome bronchogénique et de mésothéliome pleural. Les personnes travaillant dans les secteurs de la construction, des mines, de la construction navale et de la lutte contre les incendies sont exposées à des produits militaires à base d’amiante, ce qui augmente le risque de développer un cancer du poumon.
Diagnostic et prise en charge des LCINS
De nombreuses stratégies de diagnostic et de gestion ont été appliquées aux LCINS sur la base de multiples altérations somatiques ciblables.
Les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ont recommandé des lignes directrices pour tester les oncogènes : EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, BRAF, MET, HER2 et NTRK pour la détection du CPNPC.
Des techniques de séquençage de nouvelle génération (NSG) basées sur l’ADN et de séquençage de l’exome entier (WES) ont été formulées à cet effet.
Les directives du NCCN pour le CPNPC ont largement décrit la gestion du LCINS. L’efficacité du traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR, suivi d’un traitement local de consolidation, a été évalué récemment.
Le traitement adjuvant par l’osimertinib a été approuvé pour le traitement des patients atteints d’un CPNPC mutant EGFR de stade IB – IIIA complètement réséqué.
