Une nouvelle étude publiée dans la revue Immunité révèle un mécanisme qui permet au cancer du sein triple négatif (TNBC) de développer une résistance à la thérapie. Les chercheurs du Baylor College of Medicine ont montré que l'accumulation de lipides dans les cellules tumorales et les cellules immunitaires voisines favorise la suppression immunitaire, mais la perturbation de la formulation des lipides inverse la résistance au traitement et le microenvironnement immunosuppresseur.
Le traitement de la norme en soins du TNBC comprend la chimiothérapie et l'immunothérapie. Cependant, certaines tumeurs initialement réactives développent encore des récidives. Les chercheurs ont étudié les modèles de souris et ont constaté que les cellules TNBC qui ont survécu au traitement ont accumulé des gouttelettes lipidiques contenant des acides gras oméga-6. Le séquençage d'ARN unique a révélé que les neutrophiles, un type de globules blancs, près des cellules tumorales ont également accumulé ces lipides.
« Nous avons constaté que les cellules tumorales donnaient les gouttelettes lipidiques aux neutrophiles environnants.
« La perspective dominante dans notre domaine s'est concentrée sur le rôle du métabolisme des acides gras dans la régulation de la réponse immunitaire et de la réponse thérapeutique. Nous avons constaté dans cette étude que non seulement les acides gras peuvent servir de source d'énergie, mais ils sont également des précurseurs de l'auteur immunosuppresseur que les cellules cancéreuses peuvent utiliser pour lutter contre notre système immunitaire », a déclaré l'auteur correspondant Dr. Xiang H.-F. Zhang, directeur du Centre du sein de Lester et Sue Smith et professeur de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor.
Les chercheurs ont découvert qu'ils pouvaient inverser la résistance du traitement et le microenvironnement immunosuppresseur en perturbant la formation de gouttelettes lipidiques. Le blocage de l'apport alimentaire des acides gras oméga-6 a également resensiré les tumeurs aux traitements de chimiothérapie et d'immunothérapie.
Nous pouvons conseiller aux patients de consommer un régime faible en acides gras oméga-6, ce qui n'est pas significativement différent des conseils généraux à la baisse de la viande rouge, des graisses et de l'apport de sodium. Nous explorons également les options thérapeutiques pour bloquer l'accumulation d'acides gras et les signaux immunosuppresseurs entre les cellules cancéreuses et les neutrophiles. «
Zhang, William T. Butler, MD, chaise dotée pour les professeurs distingués et co-leader du programme de cancer du sein au Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor
Other contributors to this work include Keziah Liebenberg, Yichao Shen, Fengshuo Liu, Zhan Xu, Xiaoxin Hao, Ling Wu, Weijie Zhang, Hilda L. Chan, Bo Wei, Philip L. Lorenzi, Yang Gao, Igor Bado, Luis Becerra-Dominguez, Charlotte Helena Rivas, Sergio Aguirre, Bradley C. Pingel, Yi-Hsuan Wu, Yunfeng Ding, Jun Liu, David G. Edwards et Livia S. Eberlin.
Ce travail est soutenu par le Département américain de la Défense, le National Cancer Institute, le sein Cancer Research Foundation, McNair Medical Institute, National Institutes of Health and Cancer Prevention and Research Institute of Texas.
