Adipo Therapeutics LLC, une société biopharmaceutique préclinique en phase avancée développant un traitement potentiel contre l'obésité et les troubles métaboliques associés, a présenté les données de deux études lors de la réunion annuelle de l'Obesity Society à San Antonio.
Les études ont été conçues pour évaluer l'impact de l'ingrédient actif ADPO-002 d'Adipo sur les principaux marqueurs de brunissement de la biogenèse mitochondriale, de l'activation mitochondriale et du brunissement des adipocytes dans les cellules graisseuses et les tissus adipeux humains.
Les augmentations de PGC1⍺, PRDM16 et Uncoupling Protein 1 (UCP1) dans ces études soutiennent le mécanisme d'action d'ADPO-002 pour la biogenèse mitochondriale, l'activation et le brunissement du tissu adipeux blanc humain, ainsi que le potentiel de traduction du traitement d'Adipo chez l'homme.
Pourquoi le tissu adipeux brun est important
L'obésité est une crise de santé publique importante. Selon les National Institutes of Health, d’ici 2030, près de la moitié des adultes américains seront obèses. Les personnes en surpoids ou souffrant d'obésité courent un risque accru de développer de nombreuses maladies et problèmes de santé graves, notamment le diabète de type 2, les maladies du foie et de la vésicule biliaire, l'hypertension artérielle, la dyslipidémie, les maladies cardiovasculaires, l'apnée du sommeil, les troubles respiratoires, l'arthrose et les maladies mentales. , et certains cancers.
L’excès de tissu adipeux blanc stockant l’énergie est associé à l’obésité, au diabète sucré de type 2 et aux maladies cardiovasculaires, tandis que le tissu adipeux brun brûlant de l’énergie joue un rôle bénéfique dans la santé métabolique globale. Le tissu adipeux brun possède un nombre élevé de mitochondries, augmente la dépense énergétique et est associé à une meilleure sensibilité à l'insuline et à une diminution des risques de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires, selon un article publié en 2021 dans Nature Medicine intitulé « Le tissu adipeux brun est associé à des troubles cardiométaboliques. santé. »
Le produit phare d'Adipo, ADPO-002NP, possède un mécanisme d'action unique qui a le potentiel d'être un traitement autonome ou un produit complémentaire aux médicaments existants contre la perte de poids et le diabète, étant donné sa capacité à augmenter la dépense énergétique et à améliorer la résistance à l'insuline en brunissant le tissu adipeux blanc. .
Bien que la perte de poids puisse être obtenue en diminuant l'apport calorique et/ou en augmentant la dépense énergétique, les thérapies les plus récentes sur le marché se concentrent principalement sur la suppression de l'appétit afin de réduire l'apport calorique quotidien d'une personne. Il existe un besoin pour de nouveaux produits amaigrissants qui agissent en augmentant la dépense énergétique sans nécessiter de restriction calorique. Le traitement d'Adipo a le potentiel d'augmenter la dépense énergétique en créant une graisse sous-cutanée plus saine, brûlante d'énergie et métaboliquement bénéfique.
Karen Wurster, PDG, Adipo Therapeutics LLC
Résultats des études
La première étude a examiné l'effet de l'ADPO-002 et de l'ADPO-002NP sur les adipocytes blancs humains différenciés obtenus au Pennington Biomedical Research Center de Baton Rouge, en Louisiane, en collaboration avec Shihuan Kuang, qui était auparavant professeur et chercheur à Purdue. L’étude a démontré une augmentation significative de PGC1⍺ et une inhibition du gène cible Notch Hes1.
La deuxième étude a examiné l'effet de l'ADPO-002 sur des explants de tissu adipeux sous-cutané et omental obtenus auprès de patients en chirurgie bariatrique ayant donné leur consentement. L'étude sur les explants de tissu adipeux humain a été menée par Adipo Therapeutics en collaboration avec Robert Considine, professeur de médecine à la division d'endocrinologie de la faculté de médecine de l'université d'Indiana à Indianapolis et de l'hôpital Ascension St. Vincent de Carmel. Il a démontré une augmentation significative des gènes marqueurs critiques du brunissement, PGC1⍺ et PRDM16, après sept jours de traitement. Elle a également montré une régulation positive d'UCP1, un régulateur clé de la thermogenèse dans les tissus sous-cutanés et omentaux après le traitement.
Les changements observés dans ces études soutiennent le mécanisme d'action d'Adipo pour la biogenèse mitochondriale et le brunissement du tissu adipeux blanc humain.
« Il a été démontré que l'inhibition de la signalisation Notch favorise le brunissement des adipocytes dans nos précédentes études animales. Nos résultats de ces études avec des adipocytes humains et des explants de tissu adipeux fournissent des preuves encourageantes importantes du potentiel translationnel de ce nouveau mécanisme d'action », a déclaré Meng, fondateur d'Adipo. Deng, professeur agrégé au Département de génie agricole et biologique de l'Université Purdue, à la Weldon School of Biomedical Engineering et à la School of Materials Engineering.
Deng a divulgué ses recherches au Bureau de commercialisation de la technologie Purdue Innovates, qui a déposé une demande de brevet pour protéger la propriété intellectuelle. Elle a concédé la technologie sous licence à Adipo pour le développement et la commercialisation.
Adipo lève actuellement 8 millions de dollars de financement supplémentaire pour faire passer ce produit révolutionnaire aux premiers essais cliniques de phase I chez l'homme, conçus pour démontrer la sécurité et la preuve de concept clinique chez l'homme. Le capital permettra à l'équipe de poursuivre son exécution efficace pour faire progresser ADPO-002NP, y compris les bonnes pratiques de fabrication, les études de toxicologie préclinique et l'approbation réglementaire pour commencer le développement clinique de phase I.
