Les agonistes des récepteurs GLP-1, une classe de médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2, l'emportent probablement sur la metformine largement prescrite pour freiner le risque de démence chez les personnes atteintes de l'état, trouve la plus grande étude du genre, publiée dans la revue à accès ouvert BMJ Open Diabetes Research & Care.
Les résultats suggèrent que les futures lignes directrices cliniques pour le traitement du diabète de type 2 feraient bien de considérer la hiérarchisation des médicaments avec la glycémie et les effets neuroprotecteurs, disent les chercheurs.
Les recherches publiées suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 et la metformine, qui sont largement utilisés pour traiter le diabète de type 2, protègent le cerveau des personnes atteintes de la maladie. Mais il n'y a encore eu aucune comparaison directe du monde réel de l'impact potentiel de ces médicaments sur le risque de démence – un risque d'environ 70% chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Pour explorer cela davantage, les chercheurs ont appuyé sur des dossiers de santé électroniques anonymisés à partir d'un réseau mondial de recherche sur la santé (Trinetx) couvrant la période 2004 à 2024 pour suivre le développement de la démence chez les patients atteints de diabète de type 2, traités avec des agonistes des récepteurs GLP-1 ou des mois de la metformine (87 229 patients dans chaque groupe; à l'âge moyen) pour au moins 6 conséquences de concours.
Il n'y avait pas de différence significative dans le risque de démence vasculaire entre les deux types de médicament, lorsqu'ils sont utilisés comme traitement de première ligne.
Mais l'utilisation des agonistes des récepteurs du GLP-1 était associée à un risque cumulatif (10%) significativement plus faible de développer une démence, dans l'ensemble, avec une incidence de près de 2,5% (2130 personnes) par rapport à une incidence de près de 5% (4215 personnes) pour la metformine.
Et en particulier, la prise de ce type de médicament était associée à un risque de 12% de développement de la maladie d'Alzheimer, et un risque de 25% de démence non vasculaire que l'utilisation de la metformine.
D'autres analyses approfondies ont montré que ces effets positifs étaient évidents dans tous les groupes d'âge, mais avec l'effet le plus fort parmi les 60 ans, les femmes et ceux de l'ethnicité blanche.
Le risque de décès de toute cause était également plus faible: près de 5% des personnes traitées avec des agonistes des récepteurs GLP-1 sont morts, contre près de 9% des personnes traitées par la metformine.
« Les deux médicaments démontrent des propriétés neuroprotectrices, telles que la réduction de la neuroinflammation et du stress oxydatif, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et l'amélioration de la santé cérébrovasculaire, qui contribuent probablement à leurs avantages dans la démence globale », expliquent les chercheurs.
Mais contrairement à la metformine, dont les avantages proviennent principalement des effets métaboliques systémiques, les agonistes des récepteurs GLP-1 exercent des effets directs du système nerveux central en traversant la barrière hémato-encéphalique, ajoutent-ils.
« Cependant, la nature multifactorielle de (démence vasculaire), entraînée par des dommages cérébrovasculaires, tels que les petites maladies et les lésions de la substance blanche, pose des défis importants pour les interventions pharmacologiques ciblant les voies métaboliques ou neurodégénératives », continuent-ils.
Il s'agit d'une étude observationnelle, et en tant que telle, aucune conclusion ferme ne peut être tirée sur la cause et l'effet. Et les chercheurs soulignent que la période de suivi, bien que suffisante pour observer les résultats de la démence, peut ne pas saisir pleinement les effets cognitifs à long terme, en particulier compte tenu de la nature progressive de la maladie d'Alzheimer.
Mais ils concluent néanmoins: « Compte tenu de la charge sociétale, familiale et économique sévère de la démence liée au diabète, ces résultats soulèvent des considérations importantes sur le rôle du GLP-1 (agonistes des récepteurs) en tant que thérapies de première ligne dans la gestion (diabète de type 2).
Bien que d'autres études à long terme soient justifiées pour valider ces résultats, l'intégration du GLP-1 (agonistes des récepteurs) en tant qu'agents thérapeutiques primaires peut représenter un changement de paradigme dans la prévention des complications cognitives du diabète. «
