En tant que maladie neurodégénérative caractérisée par une démence infantile, le syndrome de Sanfilippo provoque d'immenses souffrances à bien des égards, notamment des douleurs, une perte d'élocution, une agitation et une détresse extrêmes, des symptômes gastro-intestinaux et de profonds troubles du sommeil. En l’absence de traitement approuvé, les spécialistes cliniques disposaient jusqu’à présent de peu d’options pour aider à soulager ces souffrances. Une collaboration d'essai clinique révolutionnaire entre la responsable de l'étude et la chercheuse principale Lynda Polgreen, MD, MS, chercheuse au Lundquist Institute for Biomedical Innovation à Harbor-UCLA (TLI) et professeure agrégée de pédiatrie à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et Cure Sanfilippo La directrice scientifique de la Fondation et co-investigatrice de l'étude, Cara O'Neill, MD, FAAP, a utilisé une approche innovante pour traiter cette maladie en ciblant la neuroinflammation, car elle est considérée comme un contributeur clé aux symptômes de la maladie.
L'équipe du Dr Polgreen a utilisé l'anakinra, un antagoniste recombinant des récepteurs de l'interleukine-1, chez des enfants et des jeunes adultes présentant des stades modérés à avancés de la maladie, ce qui signifie qu'ils présentaient tous des symptômes débilitants et limitant l'espérance de vie au moment de leur inscription à l'étude. Alors que les essais cliniques en cours visent à trouver un remède au syndrome de Sanfilippo, ces essais sont limités à des sous-types spécifiques de maladie et n'incluent que les plus jeunes enfants présentant très peu de symptômes, car la maladie est considérée comme irréversible. Cela a laissé plus de 99 % de la population de Sanfilippo sans aucune possibilité de recevoir un traitement ciblé. Cependant, l'étude clinique révolutionnaire de l'équipe de recherche a été conçue pour améliorer la représentation de ce segment longtemps exclu de la communauté de Sanfilippo en traitant des individus qui ont déjà été significativement touchés par leur maladie.
Le syndrome de Sanfilippo, également connu sous le nom de mucopolysaccharidose de type III (MPS III), est considéré comme une maladie orpheline, ce qui la classe pour des considérations particulières en matière de développement et de politique de médicaments. Il s’agit d’une maladie génétique rare dans laquelle le corps est incapable de décomposer la molécule complexe héparane sulfate. L’accumulation d’héparane sulfate dans les cellules déclenche alors plusieurs conséquences biologiques, notamment une inflammation, conduisant finalement à une démence progressive et à des maladies à l’échelle du corps. Anakinra agit en inhibant l'interleukine-1 (IL-1), un médiateur clé de la réponse inflammatoire. En bloquant l'activité de l'IL-1, l'anakinra réduit l'inflammation nocive dans le corps et le cerveau. Pour la première fois, cette étude fournit la preuve que l'anakinra peut avoir un impact positif sur les symptômes significatifs de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Sanfilippo.
Dans l'essai de phase 1/2, les chercheurs ont évalué l'innocuité, la tolérabilité et les effets de l'anakinra sur les résultats neurocomportementaux, fonctionnels et sur la qualité de vie chez les patients atteints de plusieurs sous-types du syndrome de Sanfilippo. Les résultats ont montré que l’anakinra était sûr et associé à des améliorations significatives dans plusieurs domaines de symptômes. À la 36e semaine de traitement, 94 % des participants ont montré une amélioration dans au moins un domaine. La plupart des événements indésirables étaient légers, les réactions au site d'injection étant les plus courantes. Surtout, aucun événement indésirable grave lié à l’utilisation de l’anakinra n’a été signalé, ce qui souligne son profil d’innocuité.
Le Dr Lynda Polgreen, chercheuse principale de l'étude, a exprimé son optimisme quant aux résultats : « Les changements que nous avons observés chez nos patients représentent des améliorations significatives dans la vie quotidienne des personnes atteintes du syndrome de Sanfilippo et de leurs familles. Cet essai met en évidence le potentiel de l'anakinra comme option de traitement d'appoint et souligne l'importance plus large de cibler les effets en aval, tels que l'inflammation, dans les maladies lysosomales.
« En collaboration avec le Dr Polgreen, nous avons reconnu une opportunité de traduire la recherche préclinique de preuve de concept existante en un essai de réutilisation de médicaments qui aurait le potentiel de bénéficier aux enfants de façon imminente. La Fondation Cure Sanfilippo est fière de s'être associée et d'avoir soutenu cette recherche hautement qualifiée et compatissante. équipe dirigée par le Dr Polgreen (TLI), comprenant l'expertise du Dr Eisengart (Université du Minnesota) et du Dr Chen (TLI), pour répondre aux besoins urgents de la communauté des patients. Nous sommes également reconnaissants d'avoir collaboré avec Sobi, qui a généreusement fourni le médicament à l'étude. Cette collaboration étroite et l'intégration des perspectives des patients et des soignants ont facilité l'utilisation de nouveaux instruments de résultats et d'une conception d'étude centrée sur le patient qui éclairera le développement futur de médicaments pour cette maladie ultra-rare », a déclaré le Dr O'Neill.
« Le financement fourni par la Fondation Cure Sanfilippo pour soutenir toutes les activités d'essais cliniques et les déplacements des patients a été rendu possible grâce à de généreux donateurs et aux familles qui soutiennent la mission de la Fondation ; créant de nouvelles opportunités pour transformer des vies. Nous sommes impatients de nous associer à l'Institut Lundquist pour faire progresser d'autres cliniques. programmes », a déclaré Glenn O'Neill, président et co-fondateur de la Fondation Cure Sanfilippo.
Cette étude a permis de faire des progrès immédiats pour répondre à la nécessité d'aider toutes les personnes touchées par cette maladie, quel que soit leur niveau de handicap. Cet essai est prometteur pour améliorer l'expérience vécue non seulement des personnes diagnostiquées avec le syndrome de Sanfilippo, mais également de leurs familles qui font face à d'innombrables facteurs de stress et chagrins liés à la maladie.
Julie Eisengart, Ph.D., professeure agrégée de pédiatrie et directrice du programme neurodéveloppemental sur les maladies rares à la faculté de médecine de l'Université du Minnesota
Cette étude soutient le potentiel de l'anakinra comme option thérapeutique pour le syndrome de Sanfilippo. Cela ouvre la porte à son application dans d’autres MPS et troubles neurodégénératifs similaires caractérisés par une neuroinflammation. Avec ces résultats encourageants, des recherches plus approfondies sont essentielles pour explorer tout le potentiel de l’anakinra pour changer la trajectoire du syndrome de Sanfilippo et donner de l’espoir aux familles touchées dans le monde entier.
