La septicémie néonatale causée par des agents pathogènes intestinaux est une complication grave de la petite enfance qui peut souvent être mortelle, en particulier chez les prématurés. Mais est-ce lié aux antibiotiques prénatals souvent utilisés pour prévenir l’infection suite à une rupture prématurée des membranes (PPROM) ?
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
Une prépublication publiée sur le medRxiv* Le serveur présente des preuves de cette hypothèse.
Introduction
La septicémie tardive (LOS) chez les nouveau-nés est définie comme une infection du sang survenant sept jours après la naissance.
C’est une cause majeure de décès néonatal, en particulier chez les nourrissons présentant des facteurs de risque. Ceux-ci incluent le fait de naître très petit (très faible poids à la naissance, VLBW), un bébé sur dix étant diagnostiqué avec cette maladie. Ces bébés, qui pèsent moins de 1,5 kg à la naissance, ne survivent pas dans environ un cinquième des cas de LOS.
Chez de nombreux bébés LOS, l’infection est causée par des bactéries intestinales, ce qui indique un échec de l’immunité muqueuse qui permet aux agents pathogènes de traverser la barrière épithéliale intestinale, de pénétrer dans la circulation sanguine et de provoquer potentiellement une infection dans plusieurs sites dans tout le corps. Cela a été démontré sur des modèles animaux.
La bactérie appelée Escherichia coli (E. coli) est à l’origine du deuxième plus grand nombre de cas de LOS. Il a souvent été constaté que cette bactérie faisait partie du microbiote intestinal du nouveau-né avant de provoquer une infection.
L’allaitement maternel devrait protéger contre la translocation de cet agent pathogène opportuniste en fournissant des anticorps à la muqueuse maternelle, à savoir l’immunoglobuline A (IgA).
Ces anticorps se lient à de nombreux agents pathogènes opportunistes dans l’intestin et aident à développer la composition du microbiome intestinal néonatal. Ils sont produits par des plasmocytes résidant initialement dans l’intestin maternel, formant ainsi un lien entre le lait maternel et le microbiome intestinal.
Les antibiotiques administrés à la mère avant l’accouchement, ainsi que ceux utilisés pour le nouveau-né, sont associés à un risque accru de DS. Malheureusement, ces médicaments sont utilisés dans plus d’un quart de toutes les grossesses. Dans PPROM, ils sont recommandés dans les directives actuelles.
De nos jours, les antibiotiques à large spectre sont plus souvent utilisés pendant la grossesse. Ceci malgré les preuves d’études antérieures montrant que le risque de LOS, d’entérocolite nécrosante (ECN) et de mauvais résultats néonatals est accru avec l’utilisation d’antibiotiques à large spectre dans la PPROM.
La présente étude visait à identifier toute association entre l’utilisation prénatale d’antibiotiques et un risque plus élevé de LOS et de NEC chez les prématurés à risque qui recevaient le lait maternel de leur mère. Les chercheurs ont identifié une cohorte de nourrissons nés après PPROM.
Tous les bébés avaient reçu les antibiotiques recommandés. Il s’agissait soit de pénicilline associée à un macrolide, soit en cas d’allergie à la pénicilline, d’un autre antibiotique.
Tous les bébés de cette cohorte sont nés à peu près au même âge gestationnel après le même délai après la PPROM, survenu au même âge gestationnel. Les mères ont toutes reçu des antibiotiques pendant le même nombre de jours et les nouveau-nés ont reçu du lait maternel pendant la même durée.
Qu’a montré l’étude ?
Les résultats montrent une multiplication par cinq du risque de LOS chez les nouveau-nés suite à un traitement prénatal par des céphalosporines et d’autres antibiotiques à large spectre comme l’azithromycine dans une cohorte de nourrissons à risque de cet événement. Les nourrissons couraient également un risque plus élevé d’hémocultures positives. Ces chiffres sont comparés à l’utilisation de pénicilline.
Il est intéressant de noter que ces antibiotiques sont plus actifs contre E. coli que la pénicilline.
Il n’y avait aucune différence en ce qui concerne la septicémie précoce, causée par des organismes transmis de l’extérieur et survenant dans les 72 heures suivant l’accouchement.
Le modèle préclinique de souris a montré un risque quatre fois plus élevé de LOS mortel avec un traitement prénatal par céphalosporine, ce qui n’a pas été observé avec les pénicillines. Cela était associé à une réduction des taux d’IgA dans le lait maternel, mais pas d’IgA sérique. Cela a conduit à une réduction de la quantité d’IgA dans la lumière intestinale des nourrissons allaités par ces femmes.
À son tour, cela a conduit à une réduction de la liaison des IgA de E. coli dans l’intestin néonatal, avec une colonisation accrue par ces bactéries, entraînant leur translocation au-delà de la paroi intestinale. Le risque de mortalité était plus élevé chez ces animaux. Il a été démontré que les IgA humaines provenant du lait maternel se lient à plusieurs souches de la bactérie, notamment des souches commensales et pathogènes isolées d’échantillons néonatals.
Bien que cette liaison à réaction croisée avec E. coli a également été observé avec les immunoglobulines G (IgG), qui présentaient une réaction croisée cinq fois inférieure à celle des IgA. Les souches pathogènes étaient liées plus efficacement par les IgA maternelles, indiquant une éventuelle augmentation de la réactivité croisée.
Cet effet n’a pas été observé avec d’autres bactéries, telles que les streptocoques du groupe B, ce qui indique un E. coli-diminution spécifique de la production mammaire d’IgA.
Quelles sont les implications ?
Nous proposons que l’administration maternelle de certains antibiotiques pourrait limiter la disponibilité maternelle des IgA en perturbant les IgA mammaires, entraînant ainsi un risque accru de LOS chez les nourrissons en permettant la colonisation d’agents pathogènes dans l’intestin néonatal..
McDonald et coll. (2023)
La PPROM est un facteur de risque important d’accouchement prématuré et de ses complications. Les recommandations de référence en matière de prophylaxie antibiotique dans le cas de PPROM ont réussi à augmenter l’âge gestationnel à l’accouchement. Cependant, ils reposent sur un essai qui n’a pas considéré la durée du séjour comme une complication potentielle.
La prophylaxie sans pénicilline n’a pas non plus été bien étudiée. Dans cette situation, les auteurs suggèrent la nécessité de disposer de meilleures preuves lors de l’utilisation d’antibiotiques à large spectre chez un patient ne présentant aucun signe d’infection.
Les résultats de cette étude, qui suggèrent un risque de durée de séjour plus élevé avec l’utilisation de céphalosporine par rapport à la pénicilline, corroborent ceux de l’essai ORACLE antérieur sur de moins bons résultats néonatals avec des antibiotiques à spectre plus large.
Des études antérieures ont montré qu’une diminution des IgA maternelles était liée à une abondance plus élevée de Entérobactéries et NEC ultérieur. L’étude actuelle étend cela pour montrer que l’IgA maternelle empêche non seulement la colonisation intestinale de bactéries pathogènes, mais empêche également la translocation et la septicémie systémique. Bien entendu, d’autres facteurs peuvent également intervenir pour protéger les nouveau-nés contre les agents pathogènes intestinaux.
Il est important que les scientifiques modifient les recommandations en matière d’antibiotiques à la lumière de ces répercussions potentielles sur la mortalité infantile et la dysbiose intestinale néonatale, qui pourraient également affecter l’immunité à long terme.
D’autres études sur la façon dont les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de l’axe microbiome-immunitaire et avoir des conséquences sur la santé maternelle et infantile sont justifiées.
McDonald et coll. (2023)
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
