Le cancer du sein est l'un des cancers les plus courants chez les femmes aux États-Unis. Grâce à des décennies de recherche fondamentale, c'est aussi l'un des plus guérissables. L'exception est une variante particulièrement agressive connue sous le nom de cancer du sein triple négatif (TNBC). Il représente 10 à 15% de tous les cas de cancer du sein. Il affecte de manière disproportionnée les femmes plus jeunes et afro-américaines. Il n'existe aucune thérapie efficace. Une nouvelle découverte par le professeur de laboratoire de Cold Spring Harbor, David Spector et étudiant diplômé, Wenbo Xu a publié Recherche du cancer moléculaireun journal de l'American Association for Cancer Research-Cay pourrait aider à pointer vers le premier.
Le groupe de Spector recherche le rôle des ARN appelés ARN non codants longs (ARNnc) dans la formation du cancer. Ils ont maintenant découvert qu'un LNCRNA rarement étudié, précédemment impliqué dans le cancer gastrique, joue également un rôle dans le TNBC. Ça s'appelle Linc01235. Le laboratoire Spector trouvé Linc01235 Lors de l'exécution du séquençage d'ARN sur des modèles de cancer tridimensionnels de tumeurs du sein humain-minuscules. Xu, qui a dirigé le projet, soupçonnait un lien entre Linc01235 et TNBC lors de l'examen des données de l'atlas du génome du cancer, une base de données de plus de 11 000 patients cancéreux. Les données ont suggéré l'expression de Linc01235 corrélé avec celui du gène du cancer du sein Nfibdéjà lié à TNBC.
Pourtant, « très peu » était connu Nfib Et presque rien de Linc01235Dit Spector. Ainsi, l'équipe a décidé de «plonger profondément». Ils avaient des questions importantes: « Comment cela fonctionne-t-il dans la cellule? Dans quels processus pourraient-ils être impliqués? Nous sommes tombés sur cette histoire intéressante où elle se trouve dans le génome et le gène qu'il régule. »
Pour tester l'hypothèse de Xu, l'équipe a éliminé Linc01235 dans les cellules cancéreuses, en utilisant CRISPR. Par ailleurs, ils l'ont renversé dans les cellules cancéreuses et les organoïdes, en utilisant des molécules antisens. Dans les deux expériences, ils ont constaté que la réduction de la production de l'ARN a également abaissé Nfib expression. Lorsque cela s'est produit, la formation organoïde de TNBC a été supprimée.
Nos résultats démontrent que Linc01235 régule positivement Nfib transcription. Cela module la voie Notch, influençant la prolifération cellulaire dans la progression du TNBC. «
Wenbo Xu, étudiant diplômé
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour que les scientifiques trouvent un traitement potentiel pour le TNBC. Cependant, dit Spector, ces résultats mettent en évidence l'importance des ARN non codants dans la mesure où la recherche: « Le but ici est de comprendre les mécanismes par lesquels les fonctions cellulaires et comment les états pathologiques prennent le contrôle de ces fonctions, peut-être en régulant à la hausse une molécule d'ARN ou en régulant à la baisse une molécule d'ARN.
Chacun est un autre lien dans la chaîne. Donc, Linc01235 offre un pas crucial dans la bonne direction.
