Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont déterminé la relation entre l’infertilité et ses traitements sur le risque de développement des troubles du spectre autistique (TSA) et les effets médiateurs des issues défavorables de la grossesse sur la relation.
Étude: Infertilité et risque de troubles du spectre autistique chez les enfants. Crédit d’image : Chinnapong/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le TSA, une maladie caractérisée par un développement cérébral anormal, peut apparaître dans les 18 mois suivant la vie. Les facteurs héréditaires et environnementaux ont un impact sur le développement des TSA.
L’infertilité, les variables métaboliques et inflammatoires maternelles et les altérations épigénétiques de la progéniture sont des facteurs de risque prénatals.
Les enfants nés après une insémination intra-utérine (IIU), une induction de l’ovulation (OI), une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) ou une fécondation in vitro (FIV) présentent un risque minime de TSA ; cependant, l’hypofertilité peut présenter un risque plus élevé. Les recherches antérieures n’ont pas pris en compte l’infertilité ou les effets médiateurs.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte rétrospective basée sur la population, les chercheurs ont exploré l’impact de l’infertilité ainsi que des traitements de fertilité sur le risque de TSA, en tenant compte des effets médiateurs des issues de grossesse.
L’étude a été menée en Ontario à l’aide de données administratives sur les soins de santé, incluant des personnes âgées de 18 à 55 ans ayant un ou plusieurs enfants nés à ≥ 24 semaines de gestation entre le 1er avril 2006 et le 31 mars 2018.
Les données liées à la grossesse, y compris les modes de conception, ont été extraites de la base de données Better Outcomes Registry and Network (BORN) de l’Ontario et d’ensembles de données couplés. Des bases de données supplémentaires comprenaient des données sur les hospitalisations, les visites ambulatoires et les visites aux urgences.
L’exposition pour l’étude était le mode de conception, c’est-à-dire (i) conception non assistée, (ii) infertilité mais pas de traitement de fertilité (c’est-à-dire hypofertilité), (iii) IUI ou OI, ou (iv) ICSI ou FIV. Le critère de jugement était un diagnostic de TSA chez les enfants âgés de ≥ 18 mois.
Une modélisation de régression multivariée de Cox a été réalisée pour déterminer les rapports de risque ajustés (HRA), en ajustant les covariables telles que l’âge de la mère, le revenu, la parité, la ruralité, le tabagisme, le statut d’immigration, la consommation d’alcool, la consommation de substances illicites, l’obésité, l’hypertension chronique avant la grossesse ou diabète, antécédents de troubles psychiatriques deux ans avant la conception et ≤ 19 mois après l’accouchement, antécédents de TSA maternel et sexe du nourrisson à la naissance.
Des analyses de médiation causale ont été réalisées pour évaluer les effets médiateurs de la prééclampsie, de la césarienne, des grossesses multifœtales, des morbidités néonatales graves et de l’accouchement prématuré avant 37 semaines de gestation.
L’analyse des données a été réalisée entre octobre 2022 et octobre 2023. L’hypofertilité a été diagnostiquée sur la base des antécédents de consultations médicales pour infertilité dans les deux ans précédant la conception et de l’absence de traitement de fertilité utilisant le Régime d’assurance-maladie de l’Ontario (OHIP) et la Classification internationale des maladies. Codes de la neuvième révision (ICD-9).
L’équipe a exclu les grossesses de substitution, les grossesses se terminant par un avortement provoqué, le décès d’un enfant avant l’âge de 18 mois et celles pour lesquelles des données sont manquantes. Le diagnostic de TSA reposait sur au moins deux diagnostics ambulatoires utilisant les codes OHIP effectués par des pédiatres ou des psychiatres et sur au moins un diagnostic lors d’une hospitalisation utilisant les codes ICD-10.
Résultats
Au total, l’étude a inclus 1 370 152 nourrissons [51% (n=703,407) were male]: 87 % (n=1 185 024) avec une conception non assistée, 10 % (n=141 180) avec des parents sous-fertiles, 1,5 % (n=20 429) après une IUI ou une OI et 1,7 % (n=23 519) après une ICSI ou une FIV.
Les personnes hypofertiles et celles ayant reçu un traitement de fertilité vivaient dans des régions à revenus élevés et étaient plus âgées ; l’âge moyen des participants dans le groupe de conception non assistée, le groupe d’hypofertilité, le groupe IUI ou OI et le groupe ICSI ou FIV étaient respectivement de 30 ans, 33 ans, 33 ans et 36 ans.
Au total, 1,6 % (n = 22 409) des enfants ont reçu un diagnostic de TSA à l’âge moyen de quatre ans ; 2 858 (deux pour cent) atteints de TSA sont nés d’individus hypofertiles (3,6 ans) ; 404 (deux pour cent) atteints de TSA sont nés de parents traités par IIU ou OI (3,4 ans) ; et 458 (deux pour cent) atteints de TSA sont nés de personnes ayant reçu un traitement ICSI ou FIV (3,4 ans).
L’incidence des TSA était de 1,9 pour 1 000 années individuelles chez les enfants nés dans le groupe de conception sans aide. La valeur de l’aHR pour les troubles du spectre autistique était de 1,2 dans le groupe sous-fertile, de 1,2 après IUI ou OI et de 1,2 après ICSI ou FIV.
Les facteurs néonatals et obstétricaux semblaient médier l’association entre le mode de conception et le risque de développement de TSA. Pour celles qui ont suivi une ICSI ou une FIV, les effets de médiation de l’accouchement par césarienne, des grossesses multifœtales, des naissances prématurées et des morbidités néonatales graves ont été
29 %, 78 %, 50 % et 25 %, respectivement.
En limitant l’analyse aux individus infertiles par rapport aux individus sous-fertiles, la valeur aHR pour les troubles du spectre autistique était de 1,0 après IUI ou OI et de 0,9 après ICSI ou FIV. En incluant seulement 23 519 naissances vivantes, par rapport à la FIV, la valeur de l’aHR pour les TSA chez les enfants nés de bénéficiaires d’ICSI était de 1,1.
En limitant l’analyse aux grossesses uniques, par rapport à la conception non assistée, et aux mères âgées de moins de 45 ans, en tenant compte de l’année civile, on a obtenu des THA similaires. Les grossesses multiples ont eu un effet médiateur de 78 % sur le risque de TSA.
L’impact médiateur de la prééclampsie était inférieur à sept pour cent pour tous les modes de conception ; cependant, après ICSI ou FIV, les effets de médiation liés à l’accouchement par césarienne planifiée et aux morbidités néonatales graves étaient respectivement de 57 % et 88 %.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré un risque de TSA légèrement plus élevé chez les enfants nés de personnes infertiles, quel que soit le traitement de fertilité. Les issues défavorables de la grossesse, telles que l’accouchement par césarienne, les grossesses multiples, l’accouchement prématuré et les morbidités néonatales graves, sont associées au risque de TSA, en particulier après une ICSI ou une FIV.
Les résultats indiquent que l’infertilité sous-jacente pourrait être le facteur déterminant entre l’infertilité parentale et les TSA chez l’enfant, et non les traitements de fertilité eux-mêmes.
Les efforts visant à réduire les grossesses multifœtales après une IO, une IIU et une FIV doivent se poursuivre, ainsi que le développement de plans de soins ciblés en cas de grossesse pour les personnes hypofertiles et celles recevant un traitement de fertilité.
