Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont déterminé la relation entre les taux de cholestérol sérologique, l’utilisation de statines et la mortalité par cancer du sein (BC).
Étude: Utilisation de statines, taux de cholestérol et mortalité chez les femmes atteintes d’un cancer du sein. Crédit d’image : artemevdokimov/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde, avec des taux de survie satisfaisants mais une faible survie post-métastase. Selon une étude, l’utilisation de statines pourrait améliorer les taux de survie des patientes atteintes d’un cancer du sein ; cependant, la plupart des essais ne prennent pas en compte les taux de cholestérol sanguin sous-jacents.
Le principal métabolite du cholestérol, l’oxystérol 27-hydroxycholestérol, stimule le développement de tumeurs et les métastases dans des modèles animaux de Colombie-Britannique et a été associé à la mortalité chez les femelles présentant de faibles niveaux d’œstrogènes.
Le cholestérol est également un précurseur de la production d’œstrogènes, ce qui augmente le risque de cancer du sein. Cependant, des études antérieures n’ont pas pris en compte les taux de cholestérol concomitants ni les changements provoqués par l’utilisation de statines, ce qui a abouti à des résultats d’étude incohérents.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte rétrospective basée sur la population, les chercheurs ont étudié l’impact de l’utilisation des statines et des taux de cholestérol sérique sur la mortalité par cancer du sein.
L’étude a inclus des femmes finlandaises atteintes d’un cancer du sein invasif récemment diagnostiqué entre le 1er janvier 1995 et le 31 décembre 2013. Toutes les participantes ont fourni des données sur les récepteurs hormonaux et une ou plusieurs mesures de cholestérol.
Les cas de Colombie-Britannique ont été identifiés par le registre du cancer de Finlande à l’aide des codes de la Classification internationale des maladies, dixième révision (CIM-10). L’extraction des données comprenait l’âge de la patiente, la date du diagnostic, l’étendue de la tumeur et les caractéristiques histologiques, ainsi que le traitement primaire du cancer du sein.
Avant le diagnostic du cancer du sein, les dossiers de dépistage par mammographie étaient extraits du registre d’inspection de masse. Les valeurs de l’indice de comorbidité de Charlson (CCI) ont été calculées sur la base des données de comorbidité de la base de données Care Register for Health Care et des données d’achat de médicaments de la base de données de l’institution d’assurance sociale.
L’exposition à l’étude portait sur l’utilisation des statines, le dosage des statines et les taux sérologiques de cholestérol, de triglycérides (TG), de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de lipoprotéines de haute densité (LDL), mesurés avant et après le diagnostic du cancer du sein. Le critère de jugement était la mortalité due au cancer du sein et à d’autres causes entre la date du diagnostic du cancer du sein et le 31 décembre 2015.
Une modélisation de régression à risques proportionnels de Cox a été réalisée pour déterminer les rapports de risque (HR). L’équipe a exclu les femmes qui présentaient une mortalité plus élevée due au cancer du sein et à d’autres raisons, davantage de maladies métastatiques ou d’étendue inconnue de la tumeur, et un pourcentage légèrement inférieur ayant recours à une chirurgie à visée curative comme traitement principal. Les données ont été analysées entre janvier et mai 2022.
Résultats
L’étude a inclus 13 378 patientes de Colombie-Britannique, dont l’âge médian était de 62 ans, et elles ont été suivies pendant une durée médiane de cinq ans après un diagnostic de cancer du sein.
Au cours de la période de suivi, 16 % des personnes sont décédées, dont sept pour cent du cancer du sein. Au total, 31 % des personnes présentaient des taux de cholestérol sérique total élevés (valeur médiane supérieure à 193 mg/dL) avant le diagnostic du cancer du sein, et la moitié des patientes présentaient une augmentation du taux de cholestérol sérique total après le diagnostic de BC.
Parmi les patients de la Colombie-Britannique, 41 % avaient utilisé des statines. L’analyse multivariée a montré que l’utilisation de statines avant le diagnostic du cancer du sein était liée à un risque de mortalité élevé en Colombie-Britannique par rapport à la non-utilisation (HR, 1,4).
L’utilisation de statines avant le diagnostic a augmenté le risque de mortalité par cancer du sein, même après ajustement aux taux de cholestérol sérique total (HR, 1,2). À l’opposé, l’équipe a observé un risque réduit de mortalité par cancer du sein associé à l’utilisation de statines après le diagnostic (HR : 0,9).
La diminution du risque était plus élevée en augmentant l’intensité de l’utilisation des statines (par exemple, pour les lipoprotéines de basse densité, les rapports de risque étaient réduits de 0,73 à 0,66). Il était robuste pour les individus dont les taux de cholestérol sérique étaient réduits après l’utilisation de statines (HR, 0,5), mais n’était pas statistiquement significatif dans les cas où les taux de cholestérol ne diminuaient pas (HR, 0,7). Parmi les participantes, 980 ont utilisé des statines après un diagnostic de cancer du sein, et les taux médians de cholestérol sérique ont été réduits chez 781 personnes.
La mortalité par cancer du sein chez les consommatrices de statines a été réduite chez les patientes atteintes de cancers de type positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) (HR : 0,8) et chez les individus présentant des tumeurs localisées (HR : 0,6).
Parmi les patients atteints de tumeurs métastatiques, l’utilisation de statines était liée à une mortalité accrue par rapport à la non-utilisation (HR : 1,4). Cependant, les taux de mortalité toutes causes confondues étaient plus faibles chez ceux qui utilisaient des statines que chez les non-utilisateurs, en tenant compte des taux de cholestérol sérologiques (HR : 0,8).
La réduction du cholestérol peut être avantageuse puisque le cholestérol alimentaire et l’hypercholestérolémie sont associés à un risque accru de cancer du sein. La multiplication cellulaire, la construction des membranes et la fluidité nécessitent du cholestérol. De plus, le cholestérol augmente la prolifération des cellules BC et le développement des tumeurs grâce à l’activation du RE.
Le cholestérol est également un précurseur de la production d’œstrogènes, un cancérigène connu pour la glande mammaire. Les dérivés de l’oxystérol, tels que le 27-hydroxycholestérol, fonctionnent comme des modulateurs endogènes du RE et peuvent exacerber les cancers chez les femmes présentant un déficit en œstrogènes.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que l’utilisation de statines après le diagnostic était liée à une diminution de la mortalité par cancer du sein par rapport à la non-utilisation, médiée par les taux de cholestérol sérologique, ce qui indique que la réduction du cholestérol avec les statines pourrait bénéficier aux patientes atteintes d’un cancer du sein.
Le risque de BC était encore réduit avec une utilisation plus intensive des statines, ce qui indique que l’utilisation des statines pourrait avoir un impact sur les résultats en BC par le biais de mécanismes autres que la réduction des taux de cholestérol.
Cependant, chez les femmes atteintes de tumeurs métastatiques, le risque était accru chez les utilisatrices de statines, ce qui indique que les statines pourraient bénéficier uniquement aux patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce.
