Le carcinome rénal (CCR) est la forme la plus courante de cancer du rein. En 2018, il y a eu environ 403 000 nouveaux cas de CCR et 175 000 décès dus au cancer du rein dans le monde. Actuellement, le taux de survie à 5 ans des patients atteints de CCR métastatique n’est que d’environ 12%. Les traitements actuels comprennent des inhibiteurs des voies VEGF et PD-1. Cependant, la plupart des patients présentent une résistance au traitement et de nouveaux traitements combinés sont encore nécessaires pour améliorer l’efficacité de ces approches actuelles.
Maintenant, les chercheurs ont démontré que l’expression de l’ACE2 est un bon facteur pronostique dans le RCC, que la perte d’ACE2 médie la résistance aux traitements classiques, et que dans les modèles précliniques, le traitement avec un médicament en aval de l’ACE2 peut améliorer les réponses tumorales dans le RCC et prolonger considérablement survie. L’équipe, dirigée par Rupal Bhatt, MD, PhD, et University College Cork, l’Irlandais Thomas Walther, PhD, du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), a publié ses conclusions dans la revue. Médecine translationnelle scientifique.
« Notre équipe a rapporté que ACE2 est une nouvelle molécule protectrice pour le RCC, et en s’appuyant sur cette découverte, nous montrons que l’angiotensine- (1-7), un petit peptide généré par ACE2, peut être utilisée pour contrôler la croissance tumorale dans des modèles précliniques, » a déclaré Bhatt, un oncologue médical au BIDMC et professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School. « Nos résultats suggèrent que l’angiotensine- (1-7) pourrait être développée dans des essais cliniques comme une option thérapeutique prometteuse chez les patients atteints de RCC en combinaison avec les traitements de soins standard actuels et a un fort potentiel pour améliorer la survie globale. »
ACE2 est une enzyme qui appartient au système rénine-angiotensine (RAS) et antagonise la voie classique des récepteurs de l’angiotensine II / AT1. Fait intéressant, c’est également le récepteur de la protéine de pointe du SRAS-CoV2, et sa régulation négative par le virus conduit à la progression souvent mortelle du syndrome de détresse respiratoire aiguë chez les patients COVID-19.
Bhatt, Walther et ses collègues montrent qu’une expression plus élevée d’ACE2 est corrélée à une meilleure survie globale chez les patients atteints de RCC. Ils ont également démontré que les inhibiteurs des récepteurs du VEGF tels que le sunitinib et l’axitinib régulent à la baisse l’expression de l’ACE2 dans les cellules tumorales en culture et dans les tumeurs de modèles murins de RCC. En utilisant des méthodes et des techniques nouvelles et innovantes, les auteurs ont généré de multiples preuves que cette régulation à la baisse de l’ACE2 peut être responsable de la résistance à l’inhibition de la voie du VEGF, la conséquence inévitable de cette classe de médicaments utilisés et approuvés.
Les auteurs rapportent également que l’angiotensine- (1-7) est le médiateur probable de cet effet. Les auteurs ont également montré que la trithérapie des inhibiteurs de la voie du VEGF et de l’anti-PD-L1 avec l’angiotensine- (1-7) est supérieure au traitement standard actuel avec l’inhibition de la voie VEGR et PD-1.
«Nos travaux montrent que l’angiotensine- (1-7) pourrait fournir une option thérapeutique prometteuse chez les patients atteints de RCC en combinaison avec des inhibiteurs de la voie VEGF», a déclaré l’auteur co-correspondant Walther, professeur en pharmacologie à l’University College Cork. « La résistance aux inhibiteurs de la voie du VEGF est un problème général dans le traitement du cancer et nos résultats ont donc des implications plus larges pour les thérapies par inhibiteur de la voie du VEGF qui, au-delà du RCC, pourraient être étendues à d’autres types de cancers. »
La source:
Centre médical Beth Israel Deaconess
