Les chercheurs ont découvert comment bloquer les cellules mourantes, dans une découverte qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les conditions neurodégénératives comme la Parkinson et la Alzheimer.
L'équipe de Wehi à Melbourne, en Australie, a identifié une petite molécule qui peut bloquer sélectivement la mort cellulaire.
Publié dans Les avancées scientifiques, Les résultats jettent les bases des médicaments neuroprotecteurs de nouvelle génération pour les conditions dégénératives, qui n'ont actuellement aucun remède ni traitement pour arrêter leur progression.
En un coup d'œil
-
Les chercheurs ont découvert comment bloquer la mort cellulaire, une première étape importante vers le ralentissement des conditions neurodégénératives.
-
L'étude de l'équipe de Wehi, y compris des chercheurs du Parkinson's Disease Research Center, a révélé de nouvelles connaissances sur les mécanismes de la mort cellulaire et comment il est contrôlé.
-
La découverte a été rendue possible grâce aux technologies de dépistage avancées du National Drug Discovery Center.
Un nouvel espoir dans la lutte contre les conditions dégénératives
Des millions de cellules sont programmées pour mourir dans notre corps chaque jour. Mais une mort cellulaire excessive peut provoquer des conditions dégénératives, notamment la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, avec la mort prématurée des cellules cérébrales une cause de symptômes dans ces maladies.
Le professeur Grant Dewson, auteur de co-correspondant et chef du WEHI Parkinson's Disease Research Center, a déclaré: « Actuellement, il n'y a pas de traitements qui empêchent les neurones de mourir pour ralentir la progression de Parkinson. Tous les médicaments qui pourraient le faire pourraient changer le jeu. »
La nouvelle étude visait à trouver de nouveaux produits chimiques qui bloquent la mort cellulaire et pourraient être utiles pour traiter les maladies dégénératives à l'avenir.
Pour identifier de nouvelles petites molécules, l'équipe a travaillé avec des chercheurs du National Drug Discovery Center, dont le siège est à Wehi.
Un écran à haut débit de plus de 100 000 composés chimiques a identifié celui qui était efficace pour empêcher les cellules de mourir, en interférant avec une protéine de mort cellulaire bien comprise.
Nous avons été ravis de trouver une petite molécule qui cible une protéine tueuse appelée Bax et l'empêche de fonctionner.
Bien que ce ne soit pas le cas dans la plupart des cellules, dans les neurones, la désactivation de Bax peut être suffisante pour limiter la mort cellulaire. «
Professeur Guillaume Lessene, auteur de co-correspond
S'appuyant sur des décennies de recherche de mort cellulaire pionnière
La nouvelle recherche s'appuie sur des décennies de découvertes de WEHI de pointe dans la mort cellulaire. Une découverte pionnière à Wehi en 1988 d'une protéine qui a arrêté la mort cellulaire programmée a suscité un énorme intérêt pour le domaine et a depuis conduit à un nouveau médicament pour traiter le cancer.
Alors que les médicaments qui déclenchent la mort cellulaire transforment le traitement de certains cancers, le développement de bloqueurs de mort cellulaire – qui pourrait changer la donne pour les conditions neurodégénératives – s'est révélée difficile.
La nouvelle molécule cible une protéine tueuse appelée Bax qui tue les cellules en endommageant les mitochondries, la puissance des cellules.
L'auteur principal et chercheur de Dewson Lab, Kaiming Li, a déclaré: « Pour la première fois, nous pourrions éloigner Bax des mitochondries et garder les cellules en vie en utilisant cette molécule.
« Cela pourrait ouvrir la voie aux inhibiteurs de la mort cellulaire de nouvelle génération pour lutter contre les conditions dégénératives. »
L'étude démontre le potentiel d'identifier les médicaments qui bloquent la mort cellulaire et peuvent ouvrir une nouvelle avenue pour trouver des médicaments modifiant les maladies indispensables pour les conditions neurodégénératives telles que Parkinson et Alzheimer.
Le centre de recherche sur les maladies de Wehi Parkinson se concentre sur son expertise dans la mort cellulaire, la signalisation de l'ubiquitine, les mitochondries et l'inflammation dans la chasse aux thérapies modificatrices de la maladie pour la Parkinson.
En utilisant une approche multidisciplinaire pour renforcer la compréhension des mécanismes derrière la maladie, le centre espère accélérer la découverte de médicaments pour arrêter la progression de la maladie, transformant la vie de ceux qui vivent avec la maladie.
La nouvelle recherche a été soutenue par le Bodhi Education Fund et le National Health and Medical Research Council.
