Cancer du côlon : la réduction des niveaux d’ammoniac augmente la réponse au traitement de la tumeur

Ammoniac et cancer du côlon

L’ammoniac est l’un des déchets naturels du corps.

Le corps produit de l’ammoniac pendant le processus de digestion, qui est ensuite déplacé vers le foie où il est transformé en urée et retiré du corps pendant miction.

Pourquoi les tumeurs colorectales ont-elles un niveau élevé d’ammoniac en premier lieu – est-ce quelque chose de normal ?

Oui, a déclaré le Dr Anton Bilchik, oncologue chirurgical et directeur de division de chirurgie générale au Providence Saint John’s Health Center et chef de la médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire au Saint John’s Cancer Institute en Californie, qui n’a pas participé à l’étude.

« Notre corps contient 2 billions de bactéries appelées le microbiome », a-t-il expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui. « L’idée est qu’il y a une certaine perturbation des bactéries chez les patients atteints d’un cancer du côlon, ce qui entraîne la dégradation de certains produits qui augmentent la quantité d’ammoniac dans les cellules cancéreuses du côlon. »

« Dans le cancer du côlon, il semble y avoir une quantité disproportionnée d’ammoniac par rapport aux cellules normales, à cause de ces bactéries dans notre corps qui sont perturbées et ne fonctionnent pas normalement », a ajouté Bilchik.

« De plus, les cellules intestinales normales peuvent détoxifier cela via les enzymes du cycle de l’urée, mais le cancer du côlon ne peut pas très bien le faire car la plupart des enzymes du cycle de l’urée sont diminuées dans le cancer », a déclaré le Dr Yatrik Shah, professeur de physiologie. , physiologie moléculaire et intégrative et médecine interne à la faculté de médecine de l’Université du Michigan et auteur correspondant de l’étude.

Arrêter les interférences des lymphocytes T

Dans cette étude, Shah et son équipe ont utilisé un modèle de souris pour trouver un niveau élevé d’ammoniac dans les tumeurs cancéreuses colorectales qui a conduit à moins Cellules T.

Les lymphocytes T sont un type de globules blancs du système immunitaire de l’organisme. Ils aident le corps à combattre les infections et cancer.

« Nous pensons que l’ammoniac interfère avec la façon dont les cellules T peuvent générer des molécules antioxydantes comme GSH», a déclaré Shah Nouvelles médicales aujourd’hui.

Lorsque les niveaux d’ammoniac sont élevés, les chercheurs ont découvert que les tumeurs du côlon étaient résistantes à l’immunothérapie.

Toujours en utilisant un modèle de souris, les scientifiques ont utilisé des médicaments approuvés par la FDA pour hyperammoniémie pour réduire les niveaux d’ammoniac dans les tumeurs cancéreuses du côlon, ce qui rend les tumeurs plus sensibles au traitement par immunothérapie.

« Les immunothérapies ne fonctionnent pas bien dans la plupart des cancers du côlon et nous montrons que la résistance à cette thérapie est partiellement médiée par les effets de l’ammoniac sur les cellules T », a expliqué Shah. « Par conséquent, si nous diminuons l’ammoniac tumoral, cela améliore l’efficacité des immunothérapies. »

Rechercher les prochaines étapes

Interrogé sur les prochaines étapes de cette recherche, Shah a déclaré qu’il y avait plusieurs objectifs.

« Tout d’abord, déterminez précisément quels microbes sont responsables de l’augmentation de l’ammoniac dans les cancers », a-t-il déclaré. « Deuxièmement, comprendre les voies métaboliques altérées par l’ammoniac dans les lymphocytes T. Troisièmement, étendre cette découverte à d’autres types de cancers.

« Enfin, nous aimerions effectuer des essais chez l’homme où nous pourrions utiliser de l’ornithine ou du phénylbutyrate de glycérol pour voir si cela serait bénéfique chez les patients atteints d’un cancer du côlon », a-t-il noté.

Bilchik a ajouté qu’il s’agit d’une étude sur un modèle animal, la question est de savoir si elle sera applicable aux humains ou non.

« Je pense que ce travail en est encore à ses balbutiements – il reste encore beaucoup à faire », a-t-il déclaré. « Et puis la prochaine étape serait des essais cliniques, donc un long chemin à parcourir. »

Aspects uniques du cancer colorectal

Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé de cette étude avec le Dr Tanios Bekaii-Saab, oncologue médical gastro-intestinal au Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center en Arizona.

Il a déclaré que dans le cancer colorectal, le métabolisme de l’ammoniac et l’accumulation sont les plus élevés par rapport aux autres cancers.

« Cela concerne des aspects uniques du cancer colorectal, y compris deux sources principales d’accumulation d’ammoniac – le métabolisme cellulaire autonome et la présence d’un environnement microbien unique (microbiome) », a expliqué Bekaii-Saab, qui n’a pas participé à l’étude.

« L’accumulation d’ammoniac dans les modèles précliniques de cancer colorectal suggère un effet direct sur la suppression des cellules T qui sont considérées comme essentielles à l’activité de l’immunothérapie », a-t-il déclaré lorsqu’on lui a demandé comment cette recherche pourrait avoir un impact sur la façon dont les médecins traitent les tumeurs du cancer colorectal à l’avenir. « Les agents qui appauvrissent l’ammoniac dans des environnements tels que encéphalopathie hépatique semblent montrer des résultats intéressants dans les modèles précliniques. Cependant, il est trop prématuré d’envisager l’un de ces agents ou même cette stratégie dans la pratique clinique.

« Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider la cible et créer des stratégies plus complètes à envisager d’intégrer dans les essais cliniques », a ajouté Bekaii-Saab. « Certains sont déjà en cours pour comprendre le rôle du microbiome et des stratégies de ciblage. »