Les cellules T à mémoire résidente (TRM) sont des cellules T (CD4 + et CD8 +) résidant stratégiquement dans les tissus périphériques pour contrôler les infections muqueuses et fournir une immunité rapide et durable localement contre la réinfection. Le rôle des cellules TRM est de protéger contre la provocation par des agents pathogènes pour de nombreux tissus, y compris le poumon et de limiter les réinfections localement.
Les scientifiques émettent l’hypothèse que ces cellules sont probablement nécessaires pour limiter la propagation du SRAS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) et du COVID-19 (maladie à coronavirus 2019). Comme ces cellules ne circulent pas, il est difficile d’examiner ces cellules dans le sang lorsqu’elles se déplacent vers le parenchyme pulmonaire.
Dans une recherche récente de Judith Grau-Expósito et al., Les scientifiques identifient les réponses des lymphocytes T circulants spécifiques du virus au cours d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 avec des schémas fonctionnels, migratoires et apoptotiques modulés par des protéines virales et associés à des résultats cliniques.
Dans cette étude, publiée dans la revue Communications de la nature, les chercheurs ont découvert que 1) une réponse anti-inflammatoire équilibrée est associée à un meilleur résultat dans une infection virale, et 2) les cellules TRM persistantes sont importantes pour la protection future contre l’infection par le SRAS-CoV-2.
La gravité du COVID-19 est associée principalement à l’IFNy, et les réponses à l’IL-4 ont augmenté les réponses contre les peptides viraux S et l’apoptose. Cependant, les patients non hospitalisés ont une augmentation des taux d’IL-12p70, une dégranulation en réponse aux peptides N et des cellules T CCR7 + spécifiques au SRAS-CoV-2 sécrétant de l’IL-10.
Même 10 mois après l’infection initiale, des cellules TRM pulmonaires sont fréquemment trouvées chez les patients convalescents, malgré le fait que le sang contemporain ne reflète pas les profils des résidents des tissus.
De nombreuses questions sur l’immunité protectrice post-infection naturelle restent sans réponse dans la recherche. Il est important d’identifier les paramètres immunologiques spécifiques qui peuvent prédire le contrôle de la maladie – ce sont les nouveaux biomarqueurs qui aident dans les décisions médicales. Bien que les anticorps neutralisants jouent un rôle central dans le contrôle des infections, ils diminuent avec le temps comme cela a été démontré pour d’autres coronavirus. On sait que les lymphocytes T mémoire spécifiques persistent chez les patients récupérés du SRAS jusqu’à 6 ans après l’infection.
Cette étude examine le rôle des cellules TRM contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Il aborde des questions spécifiques liées au contrôle précoce de l’infection par le SRAS-CoV-2 médiée par l’immunité cellulaire et la protection à long terme: (1) le profil fonctionnel des lymphocytes T spécifiques de l’antigène associés au contrôle de la maladie; (2) si l’apoptose est impliquée dans la gravité de la maladie; (3) si les réponses des cellules T spécifiques de l’antigène ont le potentiel de migrer vers les poumons et éventuellement de devenir des cellules TRM.
À cette fin, les chercheurs ont recruté des groupes de patients cliniquement définis, lors de la première vague d’infection par le SRAS-CoV-2 (printemps 2020) à l’hôpital Universitari Vall d’Hebron de Barcelone. La cohorte comprenait 46 patients dans trois groupes caractérisés comme des individus symptomatiques non hospitalisés, des individus correspondant à des cas d’hospitalisation légère et le reste ayant nécessité une hospitalisation sévère. Un patient du groupe sévère a succombé à la maladie.
En plus de mener des analyses phénotypiques et fonctionnelles détaillées, l’équipe de recherche a également évalué les cellules TRM dans les poumons de patients convalescents.
Ils ont analysé les taux plasmatiques et intracellulaires de cytokines. Les analyses ont indiqué des différences basées sur les groupes: la dominance des réponses spécifiques de l’IL-4 et de l’IFNy au SRAS-CoV-2 avec la gravité de la maladie et de l’IL-10 à la maladie mineure.
Ils ont également observé des différences ciblées basées sur les protéines en fonction des profils de lymphocytes T générés. Cela a des implications claires dans la conception des vaccins.
En outre, les chercheurs ont évalué les modèles de récepteurs de chimiokine (CCR7 et CXCR3) associés aux patients infectés par le SRAS-CoV-2 pour savoir si certaines cellules T spécifiques migraient vers les tissus infectés.
Les chercheurs ont ensuite quantifié la caspase 3, un marqueur apoptotique, à la fois dans les cellules T spécifiques de l’antigène et les cellules T voisines des différents sous-ensembles des groupes d’étude. Les observations ont indiqué une augmentation de la mort cellulaire induite par l’activation associée à la réplication virale et à la gravité de la maladie affectant les cellules T totales.
Surtout, les chercheurs ont confirmé que des réponses TRM spécifiques à l’Ag sont présentes dans les poumons des patients convalescents – cela met en évidence l’établissement et la persistance de l’immunité des cellules T résidant dans les poumons contre l’infection virale du SRAS-CoV-2. Ils ont montré que la TRM spécifique au SRAS-CoV-2 persistait pendant 10 mois après l’infection.
Cependant, les chercheurs soulignent que dans la plupart des cas, les modèles TRM spécifiques de l’antigène, à la fois en ampleur et en profil, n’ont pas pu être identifiés dans les cellules T à partir du sang.
« Cette étude identifie les caractéristiques uniques de la réponse immunologique cellulaire contre le SRAS-CoV-2 pertinentes pour le contrôle des infections et la progression de la maladie, qui peuvent être essentielles pour informer l’évaluation des vaccins et le développement de nouveaux prototypes. »
Cette étude fournit des informations sur les paramètres immunologiques associés au contrôle de la maladie et au pronostic des patients qui aideront à terme le développement de vaccins et le suivi des individus vaccinés en vue de la prédiction du contrôle immunitaire.
« Nos résultats encouragent les conceptions de vaccins de nouvelle génération à envisager d’inclure des protéines virales au-delà de la protéine de pointe, en particulier les peptides de nucléocapside, qui devraient élargir et équilibrer le profil fonctionnel des cellules T mémoire, ressemblant au contrôle de l’infection naturelle », concluent les chercheurs.