Une étude historique menée par des chercheurs du centre médical de l'Université du Nebraska (UNMC) et publiée dansPsychiatrie Moléculairea identifié une association significative entre la prescription prénatale de médicaments couramment utilisés et le risque de troubles du spectre autistique (TSA) chez les enfants.
En analysant 6,14 millions de dossiers de santé maternelle et infantile de la base de données Epic Cosmos – représentant près d'un tiers de toutes les naissances aux États-Unis entre 2014 et 2023 – l'équipe a découvert que la prescription de médicaments connus pour inhiber la voie de synthèse du cholestérol était systématiquement associée à des taux plus élevés de TSA chez la progéniture.
Alors que des études précédentes regroupaient les médicaments selon leurs indications, l'équipe de l'UNMC a regroupé les médicaments prescrits en fonction des effets communs et des effets secondaires sur la biosynthèse des stérols.
Ces médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des stérols (SBIM) comprennent certains antidépresseurs, antipsychotiques, anxiolytiques, bêtabloquants et statines. Voici les noms génériques des 14 médicaments étudiés : aripiprazole, atorvastatine, bupropion, buspirone, fluoxétine, halopéridol, métoprolol, nébivolol, pravastatine, propranolol, rosuvastatine, sertraline, simvastatine et trazodone. Beaucoup d’entre eux comptent parmi les médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis, représentant plus de 400 millions d’ordonnances annuelles.
Sommaire
Principales conclusions
- Les mères à qui on avait prescrit au moins un SBIM pendant la grossesse avaient un risque 1,47 fois plus élevé d'avoir un enfant diagnostiqué avec un TSA. Le risque a augmenté de manière dose-dépendante. Pour chaque SBIM supplémentaire co-prescrit, le risque de TSA était 1,33 fois plus élevé, atteignant un risque 2,33 fois supérieur lorsque quatre SBIM ou plus étaient prescrits simultanément.
- Parmi les 196 447 enfants diagnostiqués avec un TSA dans la cohorte, 14,2 % ont été exposés au SBIM prénatal.
- Le recours aux SBIM pendant la grossesse a fortement augmenté au fil du temps, passant de 4,3 % des grossesses en 2014 à 16,8 % en 2023.
Pourquoi la biosynthèse des stérols est importante
Le cholestérol est essentiel au développement du fœtus, notamment pour le cerveau, l’organe le plus riche en cholestérol. Le cerveau fœtal commence à produire ses propres stérols vers 19 à 20 semaines de gestation. On sait que les perturbations génétiques de cette voie provoquent des syndromes développementaux graves tels que le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS), dans lequel jusqu'à 75 % des enfants répondent aux critères du TSA. De nombreux médicaments largement utilisés peuvent involontairement interférer avec cette voie. Cette étude est la première enquête nationale à évaluer les résultats neurodéveloppementaux associés à l'exposition prénatale à ce groupe de médicaments.
Un signal de santé publique qui mérite attention
Nos résultats ne suggèrent pas que ces médicaments soient dangereux pour les adultes. Mais ils soulèvent d’importantes questions quant à leur utilisation pendant la grossesse, une période où même de petites perturbations biochimiques peuvent avoir des effets démesurés sur le développement cérébral du fœtus. »
Karoly Mirnics, MD, PhD, auteur principal, doyen et directeur de l'Institut UNMC Munroe-Meyer
Les auteurs soulignent qu’aucune patiente enceinte ne devrait interrompre ou modifier son traitement sans surveillance médicale, car de nombreux SBIM sont des traitements essentiels, souvent vitaux. L’étude appelle plutôt à une réévaluation des pratiques de prescription et au développement d’alternatives plus sûres à utiliser pendant la grossesse.
Prochaines étapes potentielles
L’équipe de recherche propose plusieurs actions pour améliorer la sécurité des médicaments pour les patientes enceintes :
- Créez une liste complète de médicaments ayant des effets inhibiteurs des stérols.
- Évaluez tous les nouveaux produits pharmaceutiques pour déceler toute inhibition involontaire de la voie des stérols.
- Augmenter l’éducation des prestataires sur les perturbations des stérols associées aux médicaments pendant la grossesse.
- Discutez d’alternatives plus sûres lorsqu’il n’est pas possible d’interrompre le traitement.
- Évitez de prescrire plusieurs SBIM aux femmes enceintes autant que possible.
- Identifiez les patients présentant des vulnérabilités génétiques dans le métabolisme des stérols, car ils pourraient être particulièrement sensibles aux effets du SBIM.
- Investissez dans des recherches plus approfondies pour comprendre les mécanismes et atténuer les risques.
Le travail a été mené à l'aide de la plateforme de données nationale Epic Cosmos et a inclus une collaboration entre le Département de pédiatrie de l'UNMC, le Département de biostatistique, l'Institut Munroe-Meyer, d'autres départements de l'UNMC et le Child Health Research Institute (CHRI). L'étude a reçu le soutien des ressources internes de l'UNMC/CHRI, de la Fondation Dorothy B. Davis et du Nebraska Tobacco Settlement Fund.
