L’hormonothérapie est souvent utilisée pour traiter le cancer de la prostate qui s’est propagé à d’autres parties du corps, mais de nombreux patients développent une résistance à l’hormonothérapie, ce qui rend leur maladie plus agressive et potentiellement plus mortelle.
« L’un des grands défis que nous avons dans le domaine est que la majorité des thérapies contre le cancer de la prostate ciblent les hormones – ; l’axe des androgènes », déclare Cecilia Caino, PhD, membre encadré du Centre de cancérologie de l’Université du Colorado. « Mais presque tous les patients développent une résistance à ces médicaments, puis contractent une maladie plus agressive qui commence à se déplacer vers d’autres parties du corps. Elle était confinée à la prostate, mais maintenant elle peut se déplacer vers les os, le foie ou les poumons. . C’est vraiment un gros problème, car lorsque vous commencez à compromettre les organes vitaux, le patient finira par mourir. »
Au printemps 2021, Caino a reçu un Idea Award du programme de recherche sur le cancer évalué par les pairs du département américain de la Défense pour enquêter sur le rôle des mitochondries -; les petites usines d’énergie dans les cellules qui aident à décomposer les aliments en carburant – ; dans le cancer métastatique de la prostate.
Dans une recherche initiale récemment publiée dans la revue Recherche moléculaire sur le cancer, Caino et ses co-chercheurs ont découvert que les cellules tumorales utilisent les mitochondries pour contrôler leur croissance et détecter le stress qui peut détruire une cellule tumorale si elle n’est pas contrôlée. En plus du ministère de la Défense, la recherche est financée par l’American Cancer Society, la Fondation Boettcher et l’Institut national des sciences médicales générales.
« Nous savons que les cellules tumorales sont très résistantes au stress en général ; c’est ce qui les rend si difficiles à cibler avec des thérapies », explique Caino. « Mais lorsque les tumeurs se développent trop rapidement, elles commencent à manquer de nutriments pour continuer à se développer. Elles utilisent cette voie mitochondriale que nous décrivons pour ralentir un instant, s’adapter et développer leur capacité à synthétiser davantage de blocs pour construire les cellules. »
Un composé à cibler
Caino et son équipe ont également découvert qu’une protéine mitochondriale appelée MIRO2 est surexprimée dans les tumeurs métastatiques du cancer de la prostate. Ayant précédemment découvert que MIRO2 fonctionne avec deux autres protéines appelées GCN1 et GCN2 pour aider les cellules cancéreuses métastatiques de la prostate à tolérer des conditions où la croissance des cellules normales serait empêchée, Caino émet maintenant l’hypothèse que le ciblage de ce composé protéique peut inhiber le processus mitochondrial qui empêche les cellules tumorales de se détruisant en s’étendant trop vite.
« Notre prochaine étape consiste à traiter des modèles animaux qui ont des métastases et à voir si nous pouvons éliminer la tumeur ou empêcher la métastase de se produire même en premier lieu », dit-elle. « Nous en apprenons également beaucoup plus sur le complexe, car nous voulons savoir comment il est réglementé. Cela nous aidera à stratifier les patients qui bénéficieront de la thérapie de ceux qui ne le bénéficieront pas. »
Les chercheurs commenceront à traiter la métastase avec un médicament existant utilisé pour traiter la leucémie lymphoïde aiguë, mais Caino espère également concevoir à terme un médicament qui empêcherait la formation du complexe en premier lieu.
« Souvent, les médicaments agissent pendant un certain temps, puis ils s’arrêtent. Vous devez déjà penser à ce que vous allez faire lorsque ce médicament ne fonctionnera plus », dit-elle. « J’espère que nous pourrons trouver une stratégie pour arrêter le processus plus en amont. »
Recherche jalon
Caino est particulièrement enthousiasmée par cette recherche car il s’agit de son premier article évalué par des pairs en tant qu’auteur correspondant principal. Cela marque également les 22 ans de sa première expérience en recherche en laboratoire.
« J’ai décidé de me lancer dans une nouvelle voie de recherche qui ne découlait pas directement de mes études postdoctorales, dit-elle. « J’ai également choisi de commencer mon laboratoire avec quelques étudiants diplômés et un technicien, en investissant dans leur formation tout en restant moi-même impliqué dans le travail sur banc. Marcher sur cette longue route sinueuse était difficile et faisait appel à toutes les compétences et à toutes les forces que j’avais. »
