Cinq équipes dirigées par des scientifiques de Weill Cornell Medicine ont reçu un financement du Starr Cancer Consortium dans le cadre de son 16e concours annuel de subventions. Les subventions financeront la recherche sur les origines moléculaires et l’évolution des cancers du sang, de la vessie, du sein et du côlon.
Le Starr Cancer Consortium a été créé en 2006 grâce à la philanthropie de la Fondation Starr et comprend le Broad Institute du MIT et de Harvard, le Cold Spring Harbor Laboratory, le Memorial Sloan Kettering Cancer Center, l’Université Rockefeller et Weill Cornell Medicine. L’objectif du consortium est de soutenir la recherche collaborative dans ces institutions, avec le potentiel de transformer la compréhension et le traitement des cancers.
La collaboration est au cœur du Meyer Cancer Center. Au fur et à mesure que nous apprenons en étudiant diverses modalités de traitement innovantes et avec un engagement interdisciplinaire, nous pouvons voir des similitudes entre les maladies et appliquer les thérapies plus largement. Ce prix nous aidera à faire progresser le diagnostic et les soins du cancer au profit des patients dans notre zone de chalandise et dans le monde. Nous sommes très reconnaissants à la Fondation Starr pour son généreux soutien. »
Dr Jedd Wolchok, directeur Meyer du Sandra and Edward Meyer Cancer Center à Weill Cornell Medicine
Des projets collaboratifs proposés par les Drs. Steven Josefowicz, Dawid Nowak, Melody Zeng, Lukas Dow et Bishoy Faltas ont été sélectionnés pour un financement par un comité d’examen scientifique composé de pairs d’institutions extérieures au consortium.
« Nous sommes reconnaissants de la générosité de la Fondation Starr, qui soutient ces efforts ambitieux pour faire progresser la recherche sur le cancer et les soins aux patients », a déclaré le Dr Hugh Hemmings, doyen associé principal pour la recherche et président du département d’anesthésiologie de Weill Cornell Medicine. « Nous sommes très fiers de voir un tel soutien de la part de la Starr Foundation cette année pour les projets des chercheurs de Weill Cornell Medicine. »
Sommaire
Dr Steven Josefowicz
Professeur agrégé de pathologie et de médecine de laboratoire
Mécanismes de réorganisation dynamique de la chromatine régulant la différenciation des lymphocytes B et la lymphomagenèse (renouvellement d’attribution antérieure)
En réponse à une infection, certaines cellules B, qui fabriquent des anticorps, passent par une phase d’hypermutation et de prolifération. Le but de ce processus, qui se déroule dans une région ganglionnaire appelée le centre germinal, est de stimuler la diversité des anticorps qui peuvent se lier à l’agent pathogène envahissant, rendant la réponse plus efficace. Mais ce processus met également les cellules B sur le point de devenir cancéreuses, et en effet de nombreux lymphomes proviennent des cellules B du centre germinal, apparemment en raison d’une défaillance des systèmes de régulation normaux dans ces cellules. Le Dr Josefowicz et ses collègues poursuivent l’hypothèse selon laquelle l’un de ces échecs s’apparente à une pédale d’accélérateur bloquée pour une voie impliquant la phosphorylation des histones d’emballage de l’ADN appelées histones, un processus qui active puissamment les gènes contrôlant la croissance et la lymphomagenèse – ; et que le blocage de cette processus avec les bons médicaments pourrait envoyer certains lymphomes agressifs en rémission rapide.
Co-chercheurs principaux : Dr Christina Leslie (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), Dr Ari Melnick (Weill Cornell Medicine) et Dr Shixin Liu (The Rockefeller University).
Dr Dawid Nowak
Professeur adjoint de pharmacologie en médecine
Déterminer et cibler les trajectoires évolutives conduisant au cancer de la vessie
Le cancer de la vessie envahissant les muscles (MIBC), ainsi appelé parce qu’il a envahi le muscle de la vessie, est difficile à traiter avec succès. La pénurie de bons traitements est due à la compréhension scientifique relativement faible de la façon dont le MIBC se produit. Le Dr Nowak et son équipe tentent d’améliorer cette compréhension à l’aide d’un nouveau modèle sophistiqué de MIBC chez la souris. Les tumeurs du modèle sont entraînées par des mutations génétiques fréquemment observées dans le MIBC humain et peuvent récapituler les métastases aux ganglions lymphatiques, le tout chez des souris au système immunitaire intact. Le modèle utilise également un « code-barres évolutif » de l’ADN pour le suivi détaillé de l’évolution du MIBC. Les chercheurs utiliseront les souris pour générer des idées de nouveaux traitements et, finalement, pour tester ces traitements.
Co-chercheurs principaux : Dr David Solit (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) et Dr Adam Siepel (Cold Spring Harbor Laboratory).
Dr Melody Zeng
Professeur adjoint d’immunologie en pédiatrie
Définir le rôle des changements induits par le stress dans l’axe IgG-microbiome intestinal-neutrophiles au cours de la progression et des métastases du cancer du sein
Le Dr Zeng et ses collaborateurs étudient les interactions/diaphonies entre les anticorps de type IgG, les globules blancs appelés neutrophiles et les bactéries qui vivent dans l’intestin humain et qui pourraient favoriser le cancer et sa propagation à des organes distants. Les chercheurs ont trouvé des preuves que le stress chronique, une déficience en anticorps IgG et/ou la présence de certaines bactéries intestinales peuvent perturber cet axe de signalisation d’une manière qui conduit à la suppression immunitaire et à la progression du cancer dans des modèles murins de cancer, y compris les cancers du sein. . Ils espèrent traduire leurs nouvelles découvertes en nouvelles stratégies de traitement du cancer du sein, y compris potentiellement des vaccins contre des bactéries intestinales spécifiques.
Co-chercheurs principaux : Dr Irina Matei (Weill Cornell Medicine) et Dr Mikala Egeblad (Cold Spring Harbor Laboratory).
Dr Lukas Dow
Professeur agrégé de biochimie en médecine
Identifier les vulnérabilités acquises entraînées par la plasticité de la lignée et la résistance aux médicaments dans le CCR
Traditionnellement, la recherche sur les mécanismes de progression du cancer s’est concentrée sur les nouvelles mutations de l’ADN dans les cellules cancéreuses en tant que sources clés de malignité accrue. Mais les biologistes du cancer reconnaissent de plus en plus que les mécanismes non mutationnels contrôlant les schémas d’activité des gènes dans les cellules sont également à blâmer, y compris les mécanismes prolifératifs qui ne sont normalement observés qu’au stade fœtal de la vie ou lors de la cicatrisation des plaies. Dans ce projet, le Dr Dow et ses collaborateurs examineront certains de ces mécanismes et leurs rôles et interactions ; et vulnérabilités ; dans la résistance au traitement du cancer colorectal et les métastases.
Co-chercheur principal : Dr Karuna Ganesh (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
Dr Bishoy Faltas
professeur adjoint de biologie cellulaire et du développement ; directeur de la recherche sur le cancer de la vessie au Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine ; et membre du Sandra and Edward Meyer Cancer Center
Cibler l’instabilité chromosomique induite par la cytidine désaminase en tant que facteur de métastase dans le cancer de la vessie
Les enzymes APOBEC3, largement produites dans les cellules humaines, ont la curieuse propriété d’induire des mutations dans l’ADN. C’est au moins en partie pour se défendre contre l’infection des rétrovirus, tels que le VIH, et on pense que les cellules ont des mécanismes de sécurité pour protéger leur ADN chromosomique de ces enzymes. Cependant, le Dr Faltas et d’autres chercheurs ont trouvé des preuves ces dernières années que ces enzymes sont cooptées par certains cancers, y compris les cancers de la vessie, pour augmenter leurs taux de mutation, ce qui facilite leur évolution. Dans ce projet, ils exploreront les rôles des APOBEC3 dans la formation de métastases tumorales de la vessie, ainsi que la possibilité de cibler ces enzymes pour prévenir les métastases.
Co-chercheurs principaux : Dr Samuel Bakhoum (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) et Dr Vivek Mittal (Weill Cornell Medicine).
