Comment la découverte de 44 variantes génétiques rares pourrait conduire à de nouveaux traitements contre la migraine

Migraine et génétique

Selon Gyda Bjornsdottir, PhD, chercheuse chez deCODE Genetics et auteur principal de cette étude, alors que la plupart des études sur la génétique de la migraine se sont concentrées sur la migraine en tant que maladie unique, plusieurs associations génétiques informatives ont été trouvées dans la migraine.

« Le dernier article sur la génétique de la migraine associée plus de 120 variantes génétiques courantes souffrant de migraine », a déclaré Bjornsdottir Actualités médicales aujourd’hui. « Ils se trouvent dans différents gènes avec différents rôles codant pour différentes protéines. »

« Nous disposions désormais des ressources et du nombre d’individus séquencés du génome entier pour étudier les variantes rares associées à la migraine et nous concentrer sur les sous-types de migraine avec et sans aura », a-t-elle ajouté. « Il existe des preuves qu’il s’agit peut-être dans une certaine mesure de pathologies différentes – de différentes biologies derrière ces sous-types de migraine. »

Le Dr Kari Stefansson, PDG et co-fondateur de deCODE Genetics, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui les résultats de la recherche fournissent de nouvelles preuves selon lesquelles la migraine avec et sans aura sont deux affections distinctes.

« Les patients souffrant de migraine se présentent de deux manières : ils se présentent comme des patients qui ont une aura, puis comme des personnes qui descendent simplement avec un mal de tête sans aucun événement préalable », a déclaré Stefansson. « Ce sont des choses cliniquement très distinctes. »

« Ce que le Dr Bjornsdottir a fait avec son travail, c’est de nous démontrer que cette différence n’est pas seulement une différence de perception par les patients, elle est biologiquement fondée », a-t-il ajouté. « Elle a montré sans équivoque que même s’il existe un chevauchement entre la pathogenèse de ces deux formes de migraine, elles sont clairement très distinctes. »

Que savoir sur le 44 variantes rares de la migraine

Pour cette étude, Bjornsdottir et son équipe ont analysé les données génétiques de plus de 1,3 million de participants à des études d’association pangénomiques, dont 80 000 souffraient de migraine.

En se concentrant sur les variantes de séquence génétique associées à la migraine avec et sans aura, les chercheurs ont découvert des associations avec 44 variantes rares, dont 12 nouvelles.

Une de ces variantes est la Gène PRRT2qui était associé à un risque important de migraine avec aura ainsi que d’épilepsie.

« Dans une certaine mesure, il s’agit dans les deux cas de maladies neurologiques », a déclaré Bjornsdottir. « Les deux maladies se manifestent par des crises de maladies paroxystiques qui vont et viennent. Les deux peuvent avoir les éléments de l’aura mentionnés. Nous avons calculé la corrélation génétique entre ces deux maladies dans nos données. Et nous constatons qu’il existe une certaine corrélation génétique, mais elles ne sont pas fortement corrélées. En effet, cette variante semble être tout à fait unique en ce sens qu’elle affecte à la fois l’épilepsie et la migraine avec aura dans cette biologie que nous avons détectée.

Une autre variante rare découverte par les chercheurs est la Gène KCNK5qui protège contre les migraines sévères et les anévrismes cérébraux.

« La migraine a des étiologies neurologiques et vasculaires », a expliqué Bjornsdottir. « Nous avons ici une variante du gène du canal potassique qui s’exprime à la fois dans les neurones et dans les artères. Nous pouvons avoir ici des preuves d’une biologie commune à la migraine, à la fois en termes d’aspects neurologiques et vasculaires, mais nous pourrions également avoir une variante qui peut conduire à de graves maux de tête en prélude aux anévrismes cérébraux.

Cibles potentielles pour les nouveaux traitements contre la migraine

Stefansson a déclaré que plus nous comprenons la migraine, plus nous avons de chances de trouver de nouvelles façons de la traiter.

« Et nous pensons qu’avec cette étude, le Dr Bjornsdottir a apporté une contribution très significative à notre compréhension de la migraine », a-t-il déclaré. « Je pense donc que cela va inévitablement augmenter la probabilité de découverte d’un nouveau traitement. Et en plus de cela, les gènes découverts codent pour des protéines qui sont assez intéressantes en tant que cibles (thérapeutiques).

Quant aux prochaines étapes de cette recherche, Stefansson a déclaré qu’ils examineraient les différences entre la migraine chez les hommes et les femmes.

« Dr. Bjornsdottir va faire une analyse basée sur le sexe pour examiner quels sont les gènes qui causent la migraine chez les hommes et quels sont les gènes qui causent la migraine chez les femmes », a-t-il expliqué. « Et c’est important parce que nous devons comprendre les différences entre les sexes. »

« Il existe des différences considérables entre les sexes dans la prévalence de la migraine partout dans le monde », a ajouté Bjornsdottir. « Nous sommes presque sûrs qu’il existe des explications biologiques à cela, mais nous ne les connaissons pas encore. C’est donc la prochaine étape logique pour étudier.

Aide au diagnostic et à la prévention précoces de la migraine

Actualités médicales aujourd’hui s’est également entretenu avec le Dr Medhat Mikhael, spécialiste de la gestion de la douleur et directeur médical du programme non opératoire du Spine Health Center du MemorialCare Orange Coast Medical Center en Californie, qui n’a pas participé à l’étude.

« C’est vraiment une étude étonnante car il semble qu’ils puissent détecter certaines des nouvelles variantes génétiques qui permettent de détecter les patients présentant un risque élevé de développer une migraine et de relier ces variantes à d’autres maladies graves possibles », a-t-il déclaré. « Comme dans le cas de la migraine avec aura, ils l’ont liée à des maladies cérébrales comme les convulsions, et à d’autres qui ont été diagnostiquées à tort comme une migraine et ont abouti à un anévrisme cérébral. C’est… une étude étonnante car elle peut apporter un énorme changement dans le domaine de la prévention et du traitement de la migraine.

Mikhael a déclaré que l’identification de ces nouvelles variantes génétiques peut aider les médecins à diagnostiquer et à prévenir plus tôt la migraine, ainsi qu’à prévenir les diagnostics erronés de la migraine associée à d’autres affections neurologiques graves.

Comme cette étude a été menée dans un laboratoire de génétique en Islande, Mikhael a déclaré qu’il aimerait voir cette recherche avancée au point où elle puisse être utilisée pour tester les personnes souffrant de migraine grâce à des tests plus faciles et plus simples.

« Que le processus de test puisse avancer jusqu’à ce que nous puissions le voir disponible dans certains laboratoires accessibles aux patients couverts par une assurance », a-t-il déclaré. « Nous pouvons donc non seulement effectuer une détection précoce, un diagnostic précoce, une prévention précoce, mais aussi éviter les erreurs de diagnostic et éviter des complications comme un anévrisme hémorragique ou un accident vasculaire cérébral chez un patient qui a été diagnostiqué à tort comme une migraine. Ou a une migraine avec aura, mais quelqu’un a manqué certaines des crises sous-jacentes et de l’hémiplégie qui peuvent survenir chez ce patient parce qu’elles ont été détectées tôt, évitées tôt et traitées tôt.