Dans une étude récente publiée sur Prépublications avec le Lancetles chercheurs examinent la physiopathologie de l’infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère dans le pancréas et le rôle de la protéine 8 associée au placenta (PLAC8) du facteur hôte dans cette infection pancréatique.
Étude: Le facteur hôte PLAC8 est requis pour l’infection du pancréas par le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : lumière cristalline / Shutterstock.com
*Avis important: Prépublications avec The Lancet publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), provoquée par une infection par le SRAS-CoV-2, peut affecter divers systèmes organiques en plus de son site cible principal, le système respiratoire, avec un nombre important de patients atteints du COVID-19 présentant des complications gastro-intestinales. Bien que la prévalence des complications pancréatiques n’ait pas été observée au même niveau que celle des complications gastro-intestinales, les cas graves de COVID-19 ont été associés à des lésions, une inflammation et un dysfonctionnement pancréatiques.
La protéine PLAC8, hautement conservée, est exprimée dans les voies respiratoires et gastro-intestinales, ainsi que dans le pancréas. PLAC8 est un facteur hôte connu dans l’infection des lignées cellulaires du cancer du poumon par le SRAS-CoV-2, ainsi que dans l’infection des cellules épithéliales intestinales porcines par le coronavirus du syndrome de diarrhée aiguë porcine.
Le pancréas est crucial pour la production d’enzymes digestives et d’hormones essentielles comme l’insuline. Par conséquent, il est impératif de comprendre la physiopathologie de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans le pancréas et le rôle de PLAC8.
À propos de l’étude
Les patients COVID-19 hospitalisés entre août 2020 et juin 2021 ont été inclus dans l’étude de cohorte rétrospective actuelle. Des échantillons de sang ont été obtenus dans les deux jours suivant l’admission à l’hôpital de tous les participants à l’étude.
Le diagnostic de COVID-19 a été confirmé sur la base de résultats positifs de réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). Des échantillons de sang pour le groupe témoin ont été obtenus auprès de banques de sang et de tissus pour des individus en bonne santé négatifs au COVID-19.
Des coupes de tissus pour analyse immunohistochimique ont également été obtenues chez un patient qui a succombé au COVID-19. Des échantillons de tissu pancréatique pour analyse par immunofluorescence ont été prélevés sur sept patients ayant succombé au COVID-19 et sur un cas de mortalité par dissection aortique.
Pour les expériences sur les pseudovirus, des plasmides codant pour la protéine de pointe de la souche ancestrale Wuhan-1 SARS-CoV-2, ainsi que les protéines de pointe SARS-CoV-2 BA.1 et BA.4/5, ont été utilisés. Les cellules 293T du rein embryonnaire humain (HEK) ont été utilisées pour produire des lentivirus afin de générer des cellules knock-out PLAC8 qui ont été utilisées pour déterminer le rôle de PLAC8 dans l’infection du pancréas par le SRAS-CoV-2. Une analyse par Western blot a été utilisée pour vérifier l’inactivation de PLAC8.
Des cellules épithéliales de singe vert africain Vero E6 ont été utilisées pour cultiver les souches SARS-CoV-2 Wuhan-1 et BA.1 isolées à partir d’écouvillons nasopharyngés de patients. Des monocouches de cellules SUIT-2, obtenues à partir de carcinomes pancréatiques humains, ont été infectées par les variantes du SRAS-CoV-2 isolées et cultivées. Ces cellules ont ensuite été soumises à une cytométrie en flux et à une microscopie par immunofluorescence pour déterminer l’infection.
Les concentrations de protéine C-réactive, de protéase, de lipase et de D-dimères ont été mesurées à partir des échantillons de plasma de 80 patients atteints de COVID-19. Ces échantillons ont été obtenus à partir de cas graves et critiques de COVID-19, avec 40 patients inclus dans chaque groupe. Un troisième groupe de 40 témoins sains appariés a également été inclus dans l’analyse.
Résultats de l’étude
Les analyses post-mortem des patients ayant succombé au COVID-19 ont révélé la présence du SRAS-CoV-2 dans les compartiments des tissus pancréatiques exo et endocriniens. Des preuves de dommages cellulaires ont également été observées, avec des changements morphologiques similaires à ceux observés pour le SRAS-CoV et le SRAS-CoV-2.
Des cas antérieurs d’infections par le SRAS-CoV ont également révélé des traces virales dans les poumons, les reins, le foie, les intestins et le pancréas, indiquant ainsi que le pancréas était une cible potentielle d’infection par le coronavirus. La gravité du COVID-19 était également associée aux niveaux de lipase, un indicateur de lésions pancréatiques.
Les tissus pancréatiques obtenus auprès de patients ayant succombé au COVID-19 ont révélé une expression significativement plus élevée de PLAC8 que les tissus provenant d’individus non infectés. Ces résultats sont similaires à ceux du séquençage de l’acide ribonucléique (ARN) unicellulaire du tissu épithélial pulmonaire, qui a révélé une expression plus élevée de PLAC8 chez les patients atteints de COVID-19. De même, des expériences knock-out avec PLAC8 ont démontré que la perte de fonction de PLAC8 supprimait l’infection des cellules pancréatiques de toutes les variantes testées du SRAS-CoV-2.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats ont révélé que le pancréas humain est une cible potentielle du SRAS-CoV-2, les infections entraînant des lésions pancréatiques. Les niveaux d’enzymes pancréatiques en circulation sont corrélés aux lésions pancréatiques et peuvent être utilisés pour déterminer le pronostic des cas graves de COVID-19. De plus, l’expression du facteur hôte PLAC8 est essentielle pour l’infection du pancréas par le SRAS-CoV-2, révélant ainsi une nouvelle cible pour comprendre la pathogenèse de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans le pancréas.
*Avis important: Prépublications avec The Lancet publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
