Dans un article récent publié dans Psychiatrie Moléculaire, les chercheurs ont réalisé des études longitudinales chez des rats pour mesurer la sensibilité d’une consommation précoce d’alcool polydipsique (ou d’eau) par rapport à une consommation compulsive d’alcool (ou d’eau) en réponse à une perfusion bilatérale d’α-flupentixol, d’un striatum dorsolatéral antérieur (aDLS) -antagoniste des récepteurs de la dopamine (DA). Les perfusions intra-aDLS d’α-flupentixol ont permis la diffusion du médicament ou du véhicule perfusé avant chaque séance de test.
Sommaire
Arrière-plan
Tous les humains ont la capacité naturelle de faire face au stress grâce à des renforcements négatifs ; cependant, tous utilisent diverses stratégies de régulation des émotions. Certains cèdent au shopping, certains s’adonnent à une alimentation réconfortante et à une activité physique, tandis que d’autres succombent à la consommation d’alcool ou de drogues.
Le comportement d’appoint est une forme de comportement de déplacement pour faire face au stress, répandu chez toutes les espèces ; par exemple, la polydipsie induite par le calendrier (SIP) se manifeste par une prise d’eau polydipsique.
Chez toutes les espèces, y compris les humains, la consommation d’alcool polydipsique non réglementaire prend environ 1 semaine pour se développer et se stabiliser pendant des périodes prolongées ; à terme, cela diminue les hormones liées au stress, élevées sous l’influence d’une disponibilité alimentaire intermittente.
Cependant, étant donné leur grande impulsivité, certaines personnes perdent le contrôle et développent des troubles compulsifs, par exemple des troubles liés à la consommation d’alcool. Les études doivent encore élucider les mécanismes psychoneuraux qui sous-tendent cette vulnérabilité individuelle.
Les preuves suggèrent qu’un changement dans le centre de contrôle du système d’habitudes ventral vers le système d’habitudes dépendant de l’aDLS qui fonctionne de manière dépendante de l’AD donne lieu à une consommation compulsive d’alcool. Le système mésolimbique DA médie les propriétés renforçantes de l’alcool, conduisant à une consommation récréative d’alcool ; cependant, l’implication du système aDLS-DA favorise la transition vers des comportements compulsifs d’alcool et de consommation d’eau polydipsique complémentaire.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé de grandes cohortes de rats Sprague Dawley mâles non consanguins pour évaluer la sensibilité de la réponse polydipsique de consommation d’alcool de chaque rat aux perfusions bilatérales d’aDLS d’α-flupentixol.
En d’autres termes, ils ont testé l’implication fonctionnelle du système d’habitudes aDLS dépendant du DA dans la consommation compulsive et excessive d’alcool ou d’eau.
L’équipe a réalisé quatre expériences. Dans l’expérience 1, 36 rats ont subi une canulation chirurgicale bilatérale de leur aDLS, et une semaine plus tard, ils ont été soumis à des restrictions alimentaires et entraînés à une procédure SIP (un programme à temps fixe de 60 s (FT-60 s)) avec de l’eau (SIPw) . Après cinq séances SIPw, ils ont évalué si ces rats avaient acquis une consommation d’eau complémentaire.
Dans l’expérience 2, l’équipe a restreint la nourriture à 48 rats pendant une semaine (pour établir une hyperdipsie) avant de subir 20 séances SIPw. Ensuite, ces rats ont subi une implantation chirurgicale de canules bilatérales ciblant leur aDLS et ont été redéfinis sous SIPw. Enfin, l’équipe a évalué la sensibilité à la perfusion bilatérale d’α-flupentixol. Ils ont également mesuré dans quelle mesure la consommation d’alcool complémentaire précoce reposait sur l’aDLS.
Dans les expériences 3 et 4, l’équipe a testé la stabilité des niveaux de consommation d’eau après l’établissement d’un comportement de consommation d’eau complémentaire chez les rats et les propriétés de contrôle de l’anxiété de la consommation d’eau polydipsique au niveau de la population sous l’influence du SIP, respectivement.
Le temps passé à bras ouverts dans un labyrinthe surélevé (EPM) avant et immédiatement après un entraînement SPIw/SIPa ou 20 jours d’entraînement (EPM 1/2/3) a montré les niveaux d’anxiété du rat dans l’expérience 4.
Les rats à forte et faible consommation d’eau (HD et LD) avaient une consommation d’eau moyenne au cours des trois derniers jours d’entraînement dans les quartiles supérieur et inférieur de la population, respectivement. Les chercheurs ont remplacé l’eau par 10 % d’alcool 24 heures après la dernière séance SIPw et ont entraîné des rats à 20 séances SIPa d’une heure, ce qui les a aidés à calculer les taux de consommation quotidienne d’alcool (en ml).
Résultats
Les rats ont développé une réponse d’adaptation adaptative dans le cadre d’une procédure SIP ; cependant, l’exposition à une alimentation intermittente a activé leur axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), augmenté l’anxiété et conduit au développement d’une consommation d’eau polydipsique, qui est restée stable jusqu’à 42 jours.
Cependant, en deux semaines, certains rats ont progressivement perdu le contrôle de leur réaction polydipsique à la consommation d’alcool et ont développé une hyperdipsie, un comportement compulsif d’adaptation au stress. Chez ces rats HD, aucun changement dans les niveaux d’anxiété n’a été observé après SIPw, ce qui suggère que le comportement d’adaptation compulsif est resté extrêmement anxiolytique et atténué.
Les rats alcooliques coper LD ont appris à boire de l’alcool sous les effets anxiogènes d’une alimentation intermittente. De plus, ils ont augmenté leur consommation quotidienne d’alcool plus rapidement que tout autre groupe et ont finalement développé un comportement d’adaptation compulsif. On ne sait toujours pas pourquoi certains rats n’ont développé une réaction d’adaptation qu’avec l’alcool mais pas avec l’eau. Les propriétés anxiolytiques de l’alcool ont probablement facilité l’acquisition de cette réponse complémentaire spécifique.
Qu’il s’agisse d’eau potable ou d’alcool, l’acquisition d’une réponse d’adaptation était insensible au blocage des récepteurs aDLS-DA. À l’inverse, après une expérience prolongée, la consommation d’alcool d’appoint est devenue dépendante de la dopamine aDLS lorsqu’elle était compulsive chez les individus vulnérables.
Conclusions
Les résultats de l’étude fournissent des preuves remarquables du rôle des habitudes négatives basées sur le renforcement dans le développement de comportements d’adaptation compulsifs. Ces données pourraient éclairer le développement de traitements contre la dépendance et d’autres comportements compulsifs.
