Une nouvelle revue a été publiée dans le volume 16 de Oncotarget Le 25 juin 2025, intitulé «Défis et mécanismes de résistance aux thérapies ciblées par l'EGFR dans les cancers de la tête et du cou et du cancer du sein: aperçu des mécanismes dépendants de RTK et indépendants».
Des chercheurs du centre médical de l'Université de Cincinnati et de Cincinnati Veterans Affairs ont examiné les recherches actuelles sur les raisons pour lesquelles les thérapies ciblées par les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) échouent souvent dans les cancers du sein et de la tête et du cou. L'article de Shreya Shyamsunder, Zhixin Lu, Vinita Takiar et Susan E. Waltz explore comment les cellules cancéreuses échappent à ces traitements en activant des voies de survie alternatives. Cette revue offre un aperçu approfondi des barrières moléculaires à l'inhibition de l'EGFR et fournit des informations qui pourraient éclairer le développement de traitements plus efficaces et durables.
L'EGFR est une protéine critique qui régule la croissance et la survie des cellules, et elle est souvent surexprimée dans les cancers du sein et de la tête et du cou. Bien que les thérapies ciblant l'EGFR aient montré une promesse précoce, la résistance est devenue un défi important. Dans le cancer du sein, les mécanismes de résistance comprennent le mouvement de l'EGFR de la surface cellulaire dans le noyau, où il favorise la réparation de l'ADN, ainsi que l'activation dépendante du ligand qui aide la croissance tumorale malgré le traitement. Dans les cancers de la tête et du cou, la résistance résulte souvent d'une signalisation inflammatoire à travers la voie TLR4-MYD88 et de la perte de gènes suppresseurs de tumeurs comme PTEN, qui permettent aux cellules cancéreuses de contourner l'inhibition de l'EGFR. La revue décrit également comment les cellules tumorales dans les deux cancers activent généralement d'autres autres tyrosine kinases réceptrices (RTK), telles que Met, AXL et RON, pour continuer à croître même lorsque l'EGFR est bloqué.
En analysant ces mécanismes de résistance, les auteurs mettent en évidence les thérapies combinées de la recherche actuelle qui ciblent l'EGFR et d'autres voies moléculaires clés. Des stratégies telles que la double inhibition de l'EGFR et le MET ou le blocage des signaux de survie basés sur l'inflammation peuvent améliorer les résultats du traitement. Plusieurs essais cliniques évaluent ces approches chez les patients. Par exemple, dans le cancer du sein, des combinaisons d'inhibiteurs de l'EGFR avec une chimiothérapie et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont testés pour améliorer les réponses, en particulier dans le cancer du sein triple négatif. Dans les cancers de la tête et du cou, les essais étudient les anticorps de blocage EGFR comme le cetuximab combiné avec des immunothérapies telles que le pembrolizumab et le nivolumab. Ces efforts visent à surmonter la résistance et à fournir des options de traitement plus efficaces pour les patients atteints de tumeurs basées sur l'EGFR. La revue souligne également la nécessité d'identifier les biomarqueurs pour prédire quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de thérapies basées sur l'EGFR.
« Une récente étude de phase 1 a montré que les patients atteints d'un cancer récurrent ou métastatique de la tête et du cou qui ont reçu BCA101, un double médicament bifonctionnel de ciblage qui cible EGFR et TGF-β en combinaison avec le pembrolizumab, ont pu atteindre un taux de réponse global de 65%.«
Ce travail rassemble des connaissances actuelles sur la résistance de l'EGFR et illustre les difficultés liées au traitement des cancers du sein et de la tête et du cou. En cartographiant les nombreuses façons dont les tumeurs surmontent l'inhibition de l'EGFR, la revue met en évidence des opportunités de traitements plus personnalisés et efficaces à l'avenir.
