Une nouvelle étude publiée dans JAMA Médecine Interne examine l’innocuité des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), ainsi que d’autres médicaments de deuxième intention utilisés dans la gestion du diabète en début de grossesse.
Étude: Sécurité des agonistes des récepteurs GLP-1 et des autres antidiabétiques de deuxième intention en début de grossesse. Crédit d’image : Reshetnikov_art/Shutterstock.com
Gestion du diabète pendant la grossesse
L’incidence accrue du diabète sucré de type 2 (DT2) et l’âge croissant des mères dans le monde ont conduit à une utilisation plus élevée de l’insuline, ainsi que des médicaments antidiabétiques de deuxième intention (ADM) pendant la grossesse. Ceci est inévitablement associé à une exposition potentielle du fœtus à ces médicaments ; cependant, le risque d’anomalies congénitales suite à une telle exposition n’est pas connu.
Bien que la metformine soit souvent prescrite aux personnes non enceintes atteintes de DT2, d’autres médicaments ou de l’insuline peuvent être ajoutés ou remplacés par la metformine si un contrôle adéquat de la glycémie n’est pas obtenu. Au cours des dix dernières années, le recours aux ADM de deuxième intention a considérablement augmenté.
Néanmoins, l’insuline reste le traitement idéal pour les patientes enceintes ou envisageant de le devenir, principalement en raison du manque de preuves de la sécurité des autres ADM pendant cette période. Malgré cela, l’utilisation délibérée ou involontaire de ces médicaments est en augmentation, ce qui a conduit à une exposition du fœtus à ces médicaments en début de grossesse.
Qu’a montré l’étude ?
L’étude actuelle comprenait plusieurs nationalités dans une cohorte basée sur la population de plus de 500 000 femmes enceintes atteintes de DT2 résidant aux États-Unis, en Israël et dans quatre pays nordiques. Toutes les bases de données comprenaient des femmes enceintes atteintes de DT2 et leurs nourrissons qui, s’ils étaient nés vivants, ont été suivis jusqu’à la fin de la première année.
Près de 30 % de la cohorte étudiée ont utilisé les ADM de manière périconceptionnelle. Les ADM de deuxième intention comprenaient des agonistes du GLP1-R, des sulfonylurées, des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2). Tous les ADM ont été comparés pour une utilisation dans les 90 jours précédant la conception jusqu’à la fin du premier trimestre de la grossesse.
Environ 50 % des patients sous ADM utilisaient uniquement de la metformine, et plus de 33 % utilisaient de l’insuline. Environ 9 % et 6 % prenaient respectivement des sulfonylurées et des agonistes du GLP-1R, tandis que moins de 5 % prenaient respectivement des inhibiteurs de la DPP-4 et du SGLT2.
Le taux d’utilisation de divers médicaments variait selon les pays, de 32 pour 100 000 grossesses dans les pays nordiques à près de 300 pour 100 000 grossesses aux États-Unis. L’utilisation de ces médicaments a augmenté régulièrement dans ces pays, en particulier le GLP-1R. agonistes aux États-Unis, dans la période périconceptionnelle ; cependant, les sulfonylurées ont continué à être utilisées à de faibles niveaux dans les pays nordiques.
Les femmes enceintes sous insuline ou sous inhibiteurs du SGLT2 étaient plus susceptibles de souffrir de complications diabétiques. Les utilisatrices d’inhibiteurs du SGLT2 présentaient les taux d’hypertension et de maladies cardiovasculaires les plus élevés, tandis que les femmes auxquelles on prenait des agonistes du GLP-1R étaient plus susceptibles d’être obèses ou de souffrir du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Les inhibiteurs de la DPP-4 et du SGLT2 ont été utilisés par des femmes présentant des taux d’hémoglobine glyquée périconceptionnelle (HbA1C) plus élevés. L’utilisation d’ADM de deuxième intention était généralement accompagnée d’insuline ou de metformine dans 80 à 90 % des cas.
Malgré l’utilisation de ces médicaments, il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence de malformations congénitales dans cette cohorte par rapport à celles sous insuline.
Des anomalies congénitales majeures ont été signalées chez environ 4 % des nourrissons dans l’ensemble et 5 % des nourrissons nés de mères diagnostiquées avec un DT2. Ces anomalies génétiques ont été identifiées chez environ 10 % des nourrissons après exposition à une sulfonylurée, 8 % avec des agonistes du GLP1R, 7 % avec des inhibiteurs du SGLT2 et 6 % avec des inhibiteurs de la DPP-4, contre environ 8 % avec l’insuline. Ainsi, il n’y avait pas d’association significative entre l’utilisation de ces médicaments et les malformations majeures.
Quelles sont les implications ?
La grossesse avec DT2 est une condition à haut risque d’anomalies congénitales majeures, entre autres effets indésirables, soulignant ainsi la nécessité d’un contrôle glycémique pendant cette période. L’insuline est l’ADM recommandé pendant la grossesse, car elle ne traverse pas le placenta et est donc peu susceptible de provoquer des malformations. Cependant, la metformine est également couramment utilisée pour traiter les femmes atteintes du SOPK souffrant d’infertilité ou de DT2 pendant la grossesse.
Dans la présente étude, les femmes enceintes atteintes de DT2 présentaient des taux plus élevés de bébés nés vivants présentant des anomalies majeures par rapport à la population générale. Bien que ces résultats rassurent quant à la sécurité de ces médicaments, une validation plus approfondie est essentielle.
L’une des limites de la présente étude est que seules les femmes ayant accouché d’un enfant vivant ont été incluses. De plus, le petit nombre d’expositions aux ADM de deuxième intention dans cette vaste cohorte a conduit à des limites de confiance larges pour la plupart des estimations.
Une surveillance continue et constante des femmes enceintes à qui ces médicaments sont prescrits est essentielle pour comprendre les risques potentiels associés à leur utilisation.
