De nouvelles recherches ont montré que, contrairement à certaines études précédentes, de faibles niveaux de lipoprotéine (a) – un fragment de graisses et de protéines dans le sang – ne provoquent pas de diabète de type 2.
Ces résultats pourraient apaiser les inquiétudes selon lesquelles les médicaments visant à réduire la lipoprotéine (a) (connue sous le nom de Lp(a)) pourraient augmenter le risque de diabète chez les patients. On sait que des niveaux élevés de Lp(a) augmentent le risque de diverses maladies cardiovasculaires, telles que l'obstruction des artères, la crise cardiaque et l'accident vasculaire cérébral. Les médecins tentent donc généralement de réduire la Lp(a) mais peuvent s'inquiéter d'un éventuel lien avec le diabète.
Dans une étude présentée aujourd'hui par le professeur Tadeusz Osadnik de l'Université médicale de Silésie à Katowice, en Pologne, au congrès de l'ESC et publiée simultanément dans Diabétologie cardiovasculaireDes chercheurs ont utilisé une méthode génétique appelée randomisation mendélienne (RM) pour montrer que ce sont en fait des niveaux élevés d'insuline à jeun (hyperinsulinémie) qui provoquent la réduction de la Lp(a). L'hyperinsulinémie conduit au développement du prédiabète et du diabète de type 2.
Le professeur Osadnik a déclaré au Congrès : «Nos résultats suggèrent que l'hyperinsulinémie, déclenchée par la résistance à l'insuline, peut expliquer en partie la relation inverse entre de faibles concentrations de Lp(a) et un risque accru de diabète de type 2. Ils montrent que l'insuline produite par l'organisme a une légère tendance à réduire les niveaux de Lp(a).
Le professeur Osadnik et Maciej Banach, professeur de cardiologie à l'université médicale de Lodz, en Pologne, et à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins, à Baltimore, aux États-Unis, ont publié une étude plus tôt cette année (3) qui a utilisé la RM pour montrer qu'il n'y avait aucune corrélation entre les concentrations de Lp(a) prédites génétiquement et l'incidence du diabète de type 2. Cependant, ils ont voulu approfondir leurs recherches car il existait des preuves que d'autres facteurs pourraient être impliqués. La RM est une méthode qui utilise les variations mesurées des gènes héréditaires pour voir si un facteur de risque particulier (comme un faible taux de Lp(a)) provoque un effet sur la santé (dans ce cas, l'hyperinsulinémie), plutôt que d'y être simplement associé, et réduit la probabilité d'une causalité inverse.
Les chercheurs ont utilisé les informations de la UK Biobank pour identifier des variantes génétiques, appelées polymorphismes mononucléotidiques ou SNP, qui étaient fortement associées aux niveaux d'insuline à jeun. Ils ont mené plusieurs analyses statistiques pour comprendre la relation entre les SNP et l'insuline à jeun.
Le professeur Banach, qui était également présent au congrès de l'ESC, a déclaré : « Nos analyses montrent que des niveaux d'insuline à jeun plus élevés, prédits génétiquement, entraînent une diminution de la concentration de Lp(a), et il n'y a aucune preuve d'une causalité inverse, dans laquelle ce serait l'inverse.
« La question est maintenant de savoir si ces observations peuvent avoir une pertinence clinique importante. Tout d'abord, nous pouvons confirmer que la relation entre Lp(a) et diabète existe, mais il est peu probable que la Lp(a soit un facteur de risque pour le développement du diabète, indépendamment d'une hyperinsulinémie préexistante et d'une résistance à l'insuline. Ensuite, la relation observationnelle entre un faible taux de Lp(a) et le risque de diabète peut ne pas se traduire par d'éventuels effets indésirables des thérapies qui réduisent les taux de Lp(a). Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier cette question plus en détail. »
Le professeur Osadnik a déclaré : « Bien que les thérapies visant à réduire la résistance à l'insuline, les taux élevés d'insuline dans le sang et les taux élevés de sucre dans le sang puissent augmenter le taux de Lp(a), il est presque certain que leurs bénéfices cardiométaboliques l'emportent sur le risque cardiovasculaire accru causé par une augmentation du taux de Lp(a). Cela est démontré par le fait qu'un bon contrôle du taux de sucre dans le sang améliore la survie des patients. Étant donné que le taux élevé de Lp(a) est un facteur de risque indépendant et progressif pour les résultats des patients atteints de maladie coronarienne, avec ou sans diabète, nous devons faire de notre mieux pour réduire le taux élevé de Lp(a).«
Le professeur Banach conclut : « Cette étude montre également clairement que nos patients peuvent être compliqués et qu'ils présentent souvent d'autres facteurs de risque et pathologies concomitants. Nous devons toujours adopter une approche holistique de leur santé, en tenant compte également de tous ces autres facteurs. Nous ne devons pas nous concentrer uniquement sur le Lp(a), le taux de cholestérol ou le diabète, mais essayer d'identifier tous les autres facteurs de risque cardiovasculaire résiduels. Nous devons considérer le patient dans sa globalité ; c'est la seule façon de réduire efficacement les maladies cardiovasculaires chez nos patients. »
Les limites de l'étude comprennent : elle s'est appuyée sur des données récapitulatives de la UK Biobank et il n'a donc pas été possible d'analyser l'influence de facteurs non génétiques susceptibles d'affecter la Lp(a), tels que le sexe, les hormones ou le régime alimentaire ; un biais a pu être introduit car elle incluait des patients diabétiques ; les données provenaient de personnes d'origine européenne, il n'était donc peut-être pas possible de généraliser les résultats à des personnes d'ethnies différentes ; et les niveaux d'insuline et de sucre dans le sang sont complexes et interconnectés, des recherches supplémentaires sont donc nécessaires pour comprendre si des effets indirects de l'insuline sur les niveaux de Lp(a) existent.
