Dans une étude dirigée par l’Université de Californie à Irvine, des chercheurs ont découvert des médicaments à petites molécules ayant une utilité clinique potentielle dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), de la rétinopathie diabétique (DR) et de la rétinite pigmentaire (RP).
L’étude, intitulée « Les médicaments améliorant la résilience au stress préservent la structure et la fonction des tissus dans la dégénérescence de la rétine via l’inhibition de la phosphodiestérase« , a été publié dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.
Dans cette étude, nous introduisons une nouvelle classe de thérapeutique appelée « Médicaments améliorant la résilience au stress » (SRED) pour le traitement des affections neurodégénératives, en particulier les principales causes mondiales de cécité liées aux maladies rétiniennes héréditaires et liées à l’âge. Grâce à l’inhibition sélective et pharmacologique des phosphodiestérases nucléotidiques cycliques, nos prototypes de SRED ont ralenti ou stoppé le développement et la progression des rétinopathies dans un certain nombre de modèles animaux génétiques et environnementaux. »
Krzysztof Palczewski, PhD, professeur Donald Bren d’ophtalmologie à l’École de médecine de l’UCI et auteur correspondant de l’étude
Aujourd’hui, environ 350 millions de personnes dans le monde souffrent d’une perte de vision débilitante causée par la DMLA ou la RD, et une grande majorité de ces cas (> 90 %) n’ont qu’une efficacité minimale ou aucune option de traitement disponible. Ces maladies rétiniennes chroniques et progressives, y compris la rétinite pigmentaire, résultent de perturbations génétiques et environnementales de la stabilité cellulaire et tissulaire. De telles perturbations s’accumulent avec des expositions répétées au stress au fil du temps, entraînant une déficience visuelle progressive et, dans de nombreux cas, une cécité légale. Malgré des décennies de recherche, les options thérapeutiques pour les millions de patients souffrant de ces troubles restent très limitées, en particulier pour le traitement des stades précoces de la maladie lorsque la possibilité de préserver la structure rétinienne et la fonction visuelle est la plus grande.
Pour répondre à ce besoin médical urgent et non satisfait, les chercheurs de cette étude ont innové une plate-forme de pharmacologie des systèmes qui s’appuie sur la modélisation et la caractérisation de pointe des maladies pour identifier de nouvelles thérapies basées sur des mécanismes qui atténuent la maladie à la racine. L’intervention thérapeutique SRED a amélioré la résilience aux formes aiguës et chroniques de stress dans la dégénérescence de la rétine, préservant ainsi la structure et la fonction des tissus dans de multiples modèles de maladies rétiniennes liées à l’âge ou héréditaires. Pris ensemble, ces résultats illustrent une approche de pharmacologie systémique pour la découverte et le développement de médicaments, révélant une nouvelle classe de thérapeutiques avec une utilité clinique potentielle dans le traitement ou la prévention des causes les plus courantes de cécité.
« Les SRED représentent une stratégie prometteuse pour les patients et les cliniciens pour combattre la maladie à des stades précoces avec une efficacité supérieure à la norme de soins actuelle, augmentant l’arsenal de médicaments ophtalmiques actuellement disponibles dans les anti-angiogéniques, les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) « , a déclaré l’auteur principal Jennings Luu, MD/PhD Doctoral Fellow of Pharmacology in the Medical Scientist Training Program at Case Western Reserve University and Visiting Scholar at University of California, Irvine. « En fin de compte, nous nous attendons à ce que les SRED servent un jour de norme de soins pour le vieillissement humain, fournissant efficacement aux patients les moyens de diminuer la souffrance de maladies débilitantes pour lesquelles il n’existe actuellement aucune option thérapeutique viable, prolongeant ainsi la durée de vie et la santé humaines indépendamment de l’étiologie de la maladie. »
Cette étude a été financée en partie par les National Institutes of Health, le US Department of Veterans Affairs, le projet du Centre international de recherche translationnelle sur les yeux et Research to Prevent Blindness.
S’appuyant en partie sur les découvertes mises en évidence dans cette publication, Luu et Palczewski ont cofondé une société pharmaceutique en démarrage, Hyperion Therapeutics, Inc., qui vise à commercialiser la propriété intellectuelle associée à leurs récentes découvertes et à introduire sur le marché de nouvelles des agents thérapeutiques pour le traitement ou la prévention de la DMLA, de la RD, de la RP et d’autres maladies cécitantes progressives et incurables. La société a récemment remporté la première place du concours de démarrage Morganthaler-Pavey organisé par le Veale Institute for Entrepreneurship et s’est en outre associée à UCI Beall Applied Innovation dans le cadre du programme d’incubateur Wayfinder ; Grâce à cette alliance stratégique, Luu et Palczewski agissent en tant que co-chercheurs sur une nouvelle subvention de preuve de produit, qui soutiendra l’avancement de leurs thérapies en cours vers des essais cliniques et une éventuelle commercialisation.
