Le magazine Science China Life Sciences a récemment rendu compte des résultats de recherche de l’équipe de Tang Beisha de l’hôpital Xiangya de l’Université Central South, de l’équipe de Liu Jing Yu de l’Institut de neurologie de l’Académie chinoise des sciences et de l’équipe de Zhang Luoying de l’Université des sciences et technologies de Huazhong. , y compris Du Shiyue, Zeng Sheng et Song Li. L’épilepsie a une étiologie complexe avec 80% d’origine génétique. Une petite partie de l’épilepsie est héritée en mode mendélien. L’exploration des gènes responsables et de la pathogenèse de l’épilepsie améliorera la compréhension clinique et facilitera une médecine précise de l’épilepsie. GATOR1, qui se compose des protéines DEPDC5, NPRL2 et NPRL3 et inhibe la voie de mTORC1, a été identifié pour la première fois comme étant lié à l’épilepsie génétique en 2013. Cependant, son mécanisme pathogène reste incertain.
L’équipe de Beisha Tang, en collaboration avec l’équipe de Jingyu Liu, a recueilli trois familles d’épilepsie focale. À l’aide de techniques telles que l’analyse de liaison et le séquençage de l’exome entier, ils ont identifié trois NPRL3 mutations chez les patients de ces trois familles : c.319_629del, c.937_945del et c.1514dupC.
Les équipes ont constaté que NPRL3 Les mutants c.937_945del, c.319_629del et c.1514dupC n’ont pas affecté la formation du dimère NPRL3-NPRL2, mais les dimères formés par les mutants NPRL3 ont perdu la capacité de se lier à DEPDC5, et la formation du complexe GATOR1 a été sérieusement affectée, ainsi la la capacité inhibitrice de l’activité de la voie mTORC1 a diminué (Figure 2).
Cette étude a également généré nprl3 L’interférence ARN (ARNi) vole et un comportement semblable à l’épilepsie a été induit chez les mouches. De plus, abattre tout composant du complexe GATOR1 (nprl3, nprl2et iml1) chez les mouches des fruits peut provoquer un comportement semblable à l’épilepsie, soutenant davantage la contribution des défauts de signalisation GATOR1 dans l’épileptogenèse. Dans le même temps, cette étude a également révélé que le nombre de boutons synaptiques et le niveau d’expression des récepteurs excitateurs du glutamate augmentaient dans nprl3 L’ARNi vole. Les résultats peuvent être la base pathologique d’un comportement de type épileptique, suggérant que NPRL3-L’épilepsie associée est une maladie liée au développement.
