Environ 80% des personnes ont le champignon Candida albicans dans leur intestin. Bien que la plupart du temps, cela persiste inaperçu pendant des années à causer aucun problème de santéC. albicans Peut se transformer en microbe dangereux qui provoque des maladies graves dans de nombreux organes, y compris les voies urinaires, les poumons et le cerveau. Comprendre comment ce champignon colonise l'intestin est essentiel pour l'empêcher de devenir nocif.
En travaillant avec un modèle de souris, les chercheurs du Baylor College of Medicine et des collaborateurs internationaux ont découvert des facteurs inattendus qui aident C. albicans s'installer et persister dans l'intestin. Les résultats élargissent nos connaissances des interactions sur les champignons et offrent des solutions potentielles pour réduire la colonisation. L'étude est apparue dans Spectre de microbiologie.
« Notre étude a révélé des résultats inattendus », a déclaré le premier auteur Kelsey Mauk, étudiant diplômé du laboratoire du Dr David Corry à Baylor. « La plupart des études précédentes ont été menées chez des souris qui avaient été traitées avec des antibiotiques ou des médicaments pour supprimer le système immunitaire avant d'introduire C. albicans. L'hypothèse était que l'infection ne serait pas possible sans ces traitements. «
Mauk, Corry et leurs collègues ont exploré comment C. albicans colonise l'intestin dans des conditions saines et non modifiées, qui reflètent des scénarios réels. Ils s'attendaient à ce C. albicans ne serait pas en mesure de coloniser l'intestin de l'animal. À leur grande surprise, ils ont constaté qu'une souche clinique, appelée CLCA10, pouvait persister dans l'intestin de la souris pendant au moins 58 jours sans provoquer de perte de poids, d'inflammation ou de perturbation de l'équilibre bactérien de l'intestin. De plus, le traitement avec des médicaments antifongiques a réduit, mais n'a pas éliminé le champignon.
Le champignon est resté principalement associé au contenu de l'intestin et à la couche de mucus. Chez des souris en bonne santé, d'autres espèces fongiques associées à l'homme n'ont pas colonisé l'intestin, suggérant que quelque chose de différent C. albicans a affecté sa capacité à s'établir dans l'intestin.
Les chercheurs s'attendaient à identifier les facteurs de la souris, comme le sexe, le régime alimentaire ou la source commerciale, qui influencerait la capacité de C. albicans coloniser. « Il s'est avéré qu'aucun de ces facteurs n'a affecté la capacité du champignon à s'établir dans l'intestin », a déclaré Mauk. « C. albicans peut se faire à la maison dans de nombreuses conditions différentes. «
L'équipe s'attendait également à ce que les facteurs liés C. albicanscomme la production d'une courte protéine ou d'une toxine peptidique appelée candidalysine, ne favoriserait pas la colonisation. Candidalysine est un contributeur majeur à C. albicans virulence. Cette toxine est sécrétée par C. albicans Hyphes, une forme en forme de fil du champignon; Il endommage les cellules hôtes et déclenche les réponses immunitaires inflammatoires.
Nous pensions que la candidate ne contribuerait pas à C. albicans Colonisation car elle déclenche de fortes réponses dans l'intestin. Les expériences ont époustouflé nos attentes. Il s'est avéré que la candidate ainsi que deux autres protéines associées à l'hypha – Adhesins ALS3 et HWP1– étaient nécessaires pour que le champignon prenne racine et persiste dans l'intestin. Les souris infectées par des souches dépourvues de ces protéines avaient des niveaux de colonisation fongique beaucoup plus faibles. «
Kelsey Mauk, premier auteur
« Cette étude montre que C. albicans La colonisation intestinale chez la souris dépend de manière critique des facteurs hyphales fongiques « , a déclaré Corry, présidente dotée de Fulbright en pathologie, immunologie et médecine et membre du Dan l Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor. » Le ciblage thérapeutiquement pourrait améliorer les stratégies pour réduire les stratégies pour réduire C. albicans La colonisation intestinale et la menace insoluble pour la santé humaine qu'elle représente. «
Les autres contributeurs à ce travail incluent Pedro Miramón, Michael C. Lorenz, Léa Lortal, Julian R. Naglik, Bernhard Hube, Lynn Bimler et Farrah Kheradmand. Les auteurs sont affiliés à une ou plusieurs des institutions suivantes: Baylor College of Medicine, University of Texas Health Science Center à Houston, King's College London, Hans Knoell Institute en Allemagne,
Friedrich Schiller University Jena en Allemagne et Michael E. Debakey VA Medical Center à Houston.
Cette recherche est soutenue par les National Institutes of Health Grants (NIH) HL140398, R01AI135803, 1K01AG083119, 1T32HL139425, DE022550 et 5T32HL007747 et le National Institute of General Medical Sciences of the NIH Under Number Award T32GM136554. Un soutien supplémentaire a été fourni par le Wellcome Trust (subvention 214229_Z_18_Z).
