L'inflammation du cerveau, bien qu'une partie cruciale de la réponse immunitaire du corps, joue un rôle préjudiciable dans la maladie d'Alzheimer. Contrairement à l'inflammation aiguë de courte durée qui combat l'infection, l'inflammation associée à l'Alzheimer devient chronique et persistante. Les scientifiques ont essayé de comprendre pourquoi cela se produit.
De nouvelles recherches révèlent des différences clés dans la façon dont le système immunitaire du cerveau réagit à la maladie par rapport à une infection bactérienne. Les travaux seront présentés lors de la 69e réunion annuelle de la Biophysical Society, qui se tiendra du 15 au 19 février 2025 à Los Angeles.
L'étude se concentre sur la façon dont les cellules immunitaires réagissent aux plaques amyloïdes-bêta (Aβ), une caractéristique d'Alzheimer et de la façon dont cette réponse immunitaire diffère de la réaction aux toxines bactériennes. « Les bactéries ne peuvent pas entrer dans notre cerveau à cause de la barrière du cerveau sanguin », a déclaré Arpan Dey, PhD, associé postdoctoral au laboratoire du professeur David Klenerman à l'Université de Cambridge au Royaume-Uni. « Mais les petites protéines pourraient agir comme des bactéries dans notre cerveau et donner naissance à la neuroinflammation, ce qui pourrait contribuer à la démence », a-t-il ajouté.
Dey et ses collègues ont utilisé un système modèle de cellules immunitaires et exposé les cellules à des agrégats Aβ ou à un lipopolysaccharide (LPS), un composant des parois cellulaires bactériennes qui déclenche une forte réponse immunitaire. Ils se sont concentrés sur la formation de structures appelées myddosomes, qui sont cruciales pour initier l'inflammation.
L'équipe a découvert que des amas Aβ plus importants déclenchent une formation de myddosome dans les cellules immunitaires. Des amas Aβ plus petits, même après une exposition plus longue, n'ont pas déclenché cette réponse. Cela suggère que la taille de la touffe Aβ est essentielle pour activer le système immunitaire chez Alzheimer.
En revanche, le LPS a déclenché une réponse myddosome beaucoup plus rapide et plus forte que même les grands agrégats Aβ. Cette différence de timing et d'intensité peut expliquer pourquoi l'inflammation dans la maladie d'Alzheimer est chronique et rédigée, tandis que la réponse à une infection bactérienne est généralement plus aiguë et se résout plus rapidement.
Nos résultats révèlent une distinction cruciale dans la façon dont le système immunitaire du cerveau réagit à une infection bactérienne par rapport aux amas Aβ. L'activation immunitaire plus lente et plus soutenue par de grands agrégats Aβ peut contribuer à l'inflammation chronique observée dans la maladie d'Alzheimer. «
Arpan Dey, PhD
La prochaine étape de l'équipe consiste à commencer à regarder des marqueurs de myddosomes dans des échantillons de sang de personnes atteintes de démence et d'échantillons de cerveau de la Banque de cerveau britannique.
En comprenant les mécanismes stimulant l'inflammation dans la maladie d'Alzheimer, ils espèrent contribuer au développement de nouvelles thérapies qui peuvent cibler spécifiquement l'inflammation chronique associée à la maladie, ralentissant potentiellement sa progression.
« Ce travail ouvre de nouvelles voies pour la découverte de médicaments », a déclaré Dey, a-t-il ajouté, « en comprenant et en ciblant les voies impliquées dans la réponse inflammatoire, nous pouvons être en mesure de développer des traitements pour la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives. »
