Trois essais cliniques menés par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont démontré des résultats positifs significatifs de nouvelles thérapies triples dans le traitement des leucémies récidivantes ou réfractaires et nouvellement diagnostiquées. Les résultats ont été présentés lors de la 66e réunion et exposition annuelle de l'American Society of Hematology (ASH). Plus d’informations sur tout le contenu du congrès annuel de l’ASH de MD Anderson sont disponibles sur MDAnderson.org/ASH.
L'étude démontre de fortes réponses globales avec un schéma thérapeutique triple incluant un nouvel inhibiteur de la ménine (Résumé 216)
Selon les résultats, l'association de l'inhibiteur de la ménine, le revuménib, à l'agent hypothémylant ASTX727 et du vénétoclax a permis d'obtenir un taux de réponse global de 82 % chez 33 patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avancée en rechute ou réfractaire avec des réarrangements KMT2A ou NUP98. de l'essai SAVE de phase I/II dirigé par Ghayas Issa, MD, professeur agrégé de leucémie.
Quarante-huit pour cent des patients ont obtenu une rémission complète ou une rémission complète avec une récupération hématologique partielle avec ces agents entièrement oraux. Deux patients ont terminé le traitement d'entretien après avoir reçu une greffe de cellules souches et restent en rémission. Le taux de négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD) était le plus faible chez les patients présentant des réarrangements NUP98r. Avec un suivi médian de 9,3 mois, la survie globale à six mois était de 68 % et la durée médiane de réponse n'a pas été atteinte.
Nous avons démontré des avantages cliniques et une efficacité significatifs de cette combinaison thérapeutique, qui offre aux patients une option de traitement améliorée. Il s’agit d’une avancée majeure dans le traitement des leucémies aiguës avec ces réarrangements génétiques. »
Ghayas Issa, MD, professeur agrégé de leucémie
Le revumenib est un puissant inhibiteur oral sélectif de l'interaction ménine-KMT2A. En novembre, la Food and Drug Administration a approuvé le revuménib comme traitement en monothérapie pour le traitement des adultes et des patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë avancée en rechute ou réfractaire avec réarrangement KMT2A, sur la base des résultats de l'essai clinique AUGMENT-101 dirigé par Issa. À ce jour, 33 patients ont été recrutés dans l'essai SAVE, avec un âge médian de 35 ans. L'essai a également inclus cinq patients pédiatriques. Les participants à l’essai avaient déjà suivi en moyenne trois lignes de thérapie. Sur le total des patients, 16 présentaient des réarrangements KMT2A, 12 des mutations NPM1, cinq des réarrangements NUP98 et cinq une maladie extramédullaire.
Les effets secondaires étaient gérables et conformes aux études précédentes. Les effets secondaires les plus fréquemment observés par les patients étaient un allongement de l'intervalle QT lors de la surveillance par électrocardiogramme et une élévation des enzymes hépatiques.
Issa a présenté ses résultats mis à jour le 7 décembre. L'essai lancé par l'investigateur est en cours et continue de recruter des patients. Cette étude a été soutenue par Astex et Syndax.
Le schéma thérapeutique triple ciblant la LMA mutante IDH-1 démontre une forte réponse avec un suivi à long terme (Résumé 219)
Dans un essai de phase Ib/II, le traitement triple composé d'ivosidenib, de vénétoclax et d'azacitidine a démontré un taux de réponse global de 94 % et un taux de rémission complète composite de 93 % chez 56 patients atteints d'hémopathies malignes nouvellement diagnostiquées ou en rechute/réfractaires avec mutant IDH1, y compris la leucémie myéloïde aiguë (LMA), les syndromes myélodysplasiques et les néoplasmes myéloprolifératifs.
L'essai a été dirigé par Courtney DiNardo, MD, professeur de leucémie, et présenté par Jennifer Marvin-Peek, MD, boursière en hématologie/oncologie clinique.
Le taux de survie globale à trois ans était de 70,5 %, et les patients ayant reçu une greffe de cellules souches avaient un taux de survie globale à trois ans de 94,7 %. Parmi les participants à l’essai qui n’ont pas subi de greffe de cellules souches, 47 % reçoivent toujours un traitement d’essai. Une négativité mesurable de la maladie résiduelle (MRD) par cytométrie en flux a été obtenue chez 77 % des patients. Avec un suivi médian de 36 mois, la survie globale médiane n'a pas été atteinte au moment de la clôture des données.
« Ce régime triplet est sûr, bien toléré et a fourni des taux de réponse impressionnants pour les personnes inscrites à l'essai », a déclaré Marvin-Peek. « Jusqu'à présent, les résultats que nous observons positionnent réellement ce schéma thérapeutique triple comme une option potentielle de référence en matière de soins pour traiter ce sous-type de LMA. »
Des recherches antérieures ont identifié l'ivosidenib associé à l'azacitidine comme un traitement efficace et bien toléré de la LMA mutante IDH1. Un essai clinique supplémentaire a révélé que le vénétoclax et l’azacitidine étaient efficaces dans le traitement de cette maladie. Ainsi, les chercheurs ont cherché à explorer le traitement combiné triple pour améliorer davantage les résultats à long terme pour les patients.
L’essai multicentrique a inclus 56 patients adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée (31), de LAM récidivante/réfractaire (13) ou de syndromes myélodysplasiques et de néoplasmes myéloprolifératifs (12). L'âge médian des participants était de 69 ans. Les patients ont reçu en moyenne quatre cycles de traitement, bien que plusieurs patients aient reçu plus de 40 cycles du régime triple.
Les effets secondaires étaient conformes à ceux observés dans des études précédentes avec ces médicaments et étaient gérables grâce à des soins de soutien. Les événements indésirables les plus courants étaient une faible numération globulaire et des effets secondaires gastro-intestinaux. Quatre patients ont également présenté un syndrome de différenciation.
Marvin-Peek a présenté ses résultats mis à jour le 7 décembre. L'essai a été soutenu par Servier et Abbvie/Genentech.
Le traitement triple de première intention pour la LLC entraîne des taux élevés de maladie résiduelle mesurable et indétectable (Résumé 1011)
Un régime triple combinant l'inhibiteur non covalent de la BTK, le pirtobrutinib, avec l'anticorps monoclonal CD20, l'obinutuzumab, et l'inhibiteur de BCL2, le vénétoclax, a démontré des taux élevés de maladie résiduelle mesurable (MRD) indétectable chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non préalablement traitée, selon aux résultats des essais de phase II présentés par Nitin Jain, MD, professeur de leucémie.
Après 13 cycles, le taux de MRD indétectable était de 98 % dans la moelle osseuse et de 100 % dans le sang à une sensibilité de 10-4 – indiquant moins d'une cellule LLC pour 10 000 lymphocytes – parmi 41 patients évaluables. Les taux de MRD correspondants à un seuil plus sensible de 10-6 étaient respectivement de 80 % et 85 % dans la moelle osseuse et dans le sang.
« Nous avons été extrêmement impressionnés par les résultats de ce régime triplet de première ligne pour nos patients, car nous avons observé certaines des rémissions les plus profondes que nous ayons jamais vues chez des patients atteints de LLC », a déclaré Jain. « Aujourd'hui, nous avons plusieurs patients qui ne suivent plus le traitement et sont surveillés régulièrement par des tests sanguins MRD. »
L'essai a recruté 80 patients adultes dont l'âge médian était de 63 ans. Parmi les participants à l’essai, 79 % présentaient une LLC non mutée à chaîne lourde d’immunoglobuline et 13 % présentaient une mutation del(17p)/TP53. Dans le cadre de l'essai, les réponses ont été surveillées par imagerie et évaluation de la moelle osseuse. La MRD a été évaluée par séquençage de nouvelle génération dans le sang et la moelle osseuse après les cycles 7 et 13. Une fois le traitement terminé, tous les patients sont surveillés par MRD sanguin tous les trois mois pendant un an, puis tous les six mois.
Les effets secondaires de grade 3-4 les plus courants étaient la neutropénie et la thrombocytopénie, qui concordaient avec les essais précédents.
Jain a présenté ses résultats mis à jour le 9 décembre. L'essai a été financé par Eli Lilly.
