Les protéines MYC sont des régulateurs importants de la croissance, de la prolifération et du métabolisme des cellules cancéreuses grâce à leur capacité à augmenter l’expression des protéines impliquées dans ces processus. La dérégulation des protéines MYC se produit dans plus de la moitié de tous les cancers et est associée à un pronostic et à des résultats médiocres pour les patients. De nombreux chercheurs ont consacré des efforts importants pour tenter de cibler les protéines MYC comme approche thérapeutique pour traiter le cancer. Cependant, cela a été extrêmement difficile à ce jour, et d’autres stratégies complémentaires sont à l’étude.
Dans un nouvel article de Découverte du cancer du sang, qui a été publié en même temps qu’une présentation lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Association for Cancer Research, une équipe de chercheurs du Moffitt Cancer Center a démontré une approche alternative possible. Ils ont montré que MYC active une voie en aval qui modifie chimiquement une protéine appelée eIF5A, et que l’inhibition de ce processus de modification empêche le développement et la progression du lymphome dans des modèles murins.
Notre équipe a émis l’hypothèse qu’au lieu de cibler directement MYC, il pourrait être possible d’inhiber ses effets sur le cancer en ciblant une protéine en aval de la protéine effectrice MYC qui est également essentielle au développement du cancer. Nous avons concentré nos efforts sur la voie de biosynthèse des polyamines qui est impliquée dans la croissance et la survie des cellules et qui est hyper altérée dans de nombreux cancers. »
Shima Nakanishi, Ph.D., auteur principal de l’étude et chercheur au département de biologie des tumeurs de Moffitt
L’équipe Moffitt a montré que MYC induit l’expression de eIF5A et d’une enzyme appelée DHPS qui modifie eIF5A avec un acide aminé unique appelé hypusine. Les chercheurs de Moffitt ont voulu tester si cette modification chimique de eIF5A est importante pour le développement et le maintien du lymphome. Ils ont mené des expériences en laboratoire avec des lignées cellulaires et des modèles de souris et ont déterminé que l’eIF5A modifié par l’hypusine est essentiel au développement de lymphomes régulés par MYC. Lorsque les chercheurs ont bloqué génétiquement ou chimiquement cette modification en ciblant eIF5A ou DHPS, le développement et la progression du lymphome ont été inhibés. Mécaniquement, ils ont découvert que l’eIF5A modifié par l’hypusine était important pour la production de protéines responsables de la croissance cellulaire et de la réplication de l’ADN. Il s’agit de la première étude à démontrer de manière concluante que cette modification est importante pour le développement du cancer.
« Comme l’activation du circuit hypusine est une caractéristique des tumeurs induites par MYC, le développement d’inhibiteurs améliorés de petites molécules de DHPS, ou d’agents qui se lient à et bloquent la fonction eIF5A-hypusine, sont des stratégies thérapeutiques intéressantes pour traduire ces découvertes en clinique. « , a déclaré l’auteur de l’étude John Cleveland, Ph.D., directeur du centre et directeur scientifique de Moffitt.
Cette étude a été soutenue par le National Cancer Institute (CA100603, CA241713, DK124906, DK060581 et P30 CA076292), Cortner-Couch Endowed Chair for Cancer Research de la University of South Florida School of Medicine, Diabetes Research Center (P30 DK020595) et des fonds de l’état de Floride.
