Dans une revue récente publiée dans Transduction du signal et thérapie cibléeles chercheurs ont examiné les données existantes sur l’étiopathogénie et le traitement du psoriasis.
Étude: Voies de signalisation et thérapies ciblées pour le psoriasis. Crédit d’image : Flystock/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le psoriasis est une affection cutanée inflammatoire chronique et répandue qui affecte les personnes, les établissements de santé et la société. Malgré les progrès thérapeutiques, les processus derrière les types moins prédominants restent un mystère.
Les effets secondaires graves et la récidive de la maladie après l’arrêt du traitement sont préoccupants. Comprendre la physiopathologie du psoriasis est essentiel pour de nouveaux résultats de recherche, des approches thérapeutiques et des choix de traitements cliniques élargis.
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont élucidé les mécanismes biologiques sous-jacents au développement du psoriasis et décrit les options de traitement actuelles et celles en cours d’essais cliniques.
Voies biologiques et mécanismes de signalisation sous-jacents au psoriasis
Le psoriasis est une affection cutanée chronique caractérisée par une augmentation du nombre de cellules immunitaires telles que les cellules T helper 1 (Th1), Th17 et Th22.
Ces cellules sécrètent de l’interleukine-22 (IL-22), qui se lie aux récepteurs de l’IL-22 sur les cellules cibles, activant les signaux en aval dans les kératinocytes, induisant la production de protéines antimicrobiennes et inhibant la différenciation des kératinocytes, entraînant une acanthose, une maladie typique du psoriasis. inflammation de l’épiderme.
Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) pourrait renforcer l’impact de l’IL-22. Les voies du facteur de nécrose tumorale-interleukine 23-interleukine 17 sont associées à la physiopathologie du psoriasis, en particulier au psoriasis en plaques.
Les cellules dendritiques (DC) sont les principaux sécréteurs d’interleukine 12 et d’interleukine 23, l’acide ribonucléique (l’expression de l’ARN0 de p19 et p40 augmentant de manière significative dans les lésions psoriasiques.
L’IL-23 agit sur les lymphocytes T, en particulier sur les lymphocytes T auxiliaires. [cluster of differentiation 4+ (CD4+] cellules, via un complexe récepteur cellulaire composé de protéines transmembranaires IL-12R1 et IL-23R. L’IL-23 stimule la production d’interleukine-17, une cytokine essentielle impliquée dans la physiopathologie du psoriasis.
L’IL-17A, C et F sont associés au psoriasis en raison de leurs taux élevés dans les lésions psoriasis. Le TNF-α agit principalement sur les cellules cibles via deux types de récepteurs du TNF, le TNFRI (p55) et le TNF-RII (p75). Il réduit considérablement la sécrétion d’IFN des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), favorisant ainsi la maturation des pDC vers un phénotype de cellules dendritiques plus conventionnel capable de produire de l’IL-23. Le TNF-α fonctionne également avec l’IL-17A pour coréguler les cytokines et les gènes des kératinocytes liés au psoriasis, influençant ainsi la fonction des kératinocytes.
Le CC Motif Chemokine Ligand 20 (CCL20), également connu sous le nom de protéine inflammatoire des macrophages 3 (MIP-3), est une chimiokine cruciale dans le psoriasis ; cependant, il ne lie qu’au CC récepteur de chimiokine 6 (RCC6).
Le grattage ou la trypsinisation peuvent stimuler la synthèse de CCL20 par les kératinocytes dans les lésions psoriasiques et libérer des cellules CCR6+ Th17, qui génèrent de l’IL-17A et favorisent davantage la sélection de CCL20. Des altérations métaboliques ont été impliquées dans la pathogenèse du psoriasis, en particulier celles impliquées dans la régulation des kératinocytes et des cellules immunitaires associées.
Un traitement ciblant les variables métaboliques peut constituer une option viable pour gérer le psoriasis. Le psoriasis se distingue par une augmentation du CD147 sur les neutrophiles, ce qui provoque une chimiotaxie. La voie du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) régule la prolifération et la différenciation des kératinocytes et des cellules immunitaires.
La signalisation Wnt est également modifiée, avec une augmentation de Wnt-5a et une régulation négative de WIF-1 dans les lésions psoriasiques. L’inhibition de l’absorption des acides aminés médiée par le transporteur d’acides aminés de type L 1 (LAT1) peut aider à gérer l’inflammation cutanée. Acide lysophosphatidique (LPA), phosphatidylinositol (PI) et LysoPC, qui sont impliqués dans le métabolisme des glycérophospholipides, sont élevés dans le plasma des patients atteints de psoriasis.
Thérapies ciblées pour le psoriasis
Le traitement du psoriasis vise à réduire l’inflammation, à éliminer les lésions cutanées, à améliorer la qualité de vie et à éviter les complications en éliminant les lésions, en réduisant les démangeaisons et en améliorant la qualité de vie du patient.
Les options de traitement pour le psoriasis léger comprennent les corticostéroïdes topiques, le calcipotriol et leur association. Dans les cas de psoriasis modérés à sévères ne répondant pas aux traitements topiques, des médicaments oraux tels que les rétinoïdes, la cyclosporine et le méthotrexate sont utilisés.
Le méthotrexate est autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) depuis plus de 50 ans. Pourtant, la cyclosporine est utilisée pour le psoriasis sévère, bien qu’elle soit associée à divers effets indésirables tels qu’une toxicité rénale.
L’acitrétine est utilisée pour traiter le psoriasis pustuleux et érythrodermique ; cependant, il est contre-indiqué chez les femmes enceintes en raison de sa tératogénicité. La photothérapie, qui comprend le psoralène et l’ultraviolet-A (PUVA), les UVB à bande étroite (NB-UVB) et les UVB à large bande, est une option thérapeutique essentielle pour les lésions psoriasiques modérées à sévères.
Inhibiteurs du TNF-α, inhibiteurs de l’IL-17, inhibiteurs de l’IL-12/IL-23p40, inhibiteurs de l’IL-23, inhibiteurs de l’IL-36/IL-1, inhibiteurs de la Janus kinase (JAK), inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 (PDE4), IL-22 les inhibiteurs et les inhibiteurs de l’IFN sont des exemples de produits biologiques utilisés pour traiter le psoriasis.
Les médicaments ciblant le RORγT (JTE-451, cellules souches mésenchymateuses), les agents ciblant le récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR) (tapinarof topique) et les agents ciblant le récepteur 1 de la sphingosine 1-phosphate (S1PR1) (Ponesimod) font partie des thérapies en cours de clinique. essais. Certains médicaments peuvent modifier la méthylation de l’acide désoxyribonucléique (ADN), ce qui a un impact sur l’inflammation et les réponses immunologiques, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle pour le psoriasis.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de la revue ont mis en évidence des voies de signalisation modifiées dans la pathogenèse du psoriasis, qui pourraient être ciblées pour développer des interventions nouvelles et efficaces visant à réduire le fardeau de la maladie sur la santé.
Bien que des progrès aient été réalisés dans la compréhension et le traitement du psoriasis, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les indicateurs génétiques et les biomarqueurs peuvent prédire un diagnostic et une intervention précoces. De plus, il existe un manque de compréhension globale des effets métaboliques du psoriasis.
