Jusqu’à 69 % des patients qui se sont rétablis de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) recevront par la suite un diagnostic de séquelles post-aiguës de COVID-19 (PASC). Les symptômes du PASC, qui peuvent être détectés quatre semaines ou plus après le diagnostic initial d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), peuvent inclure une perte de mémoire, une détresse gastro-intestinale (GI), de la fatigue, de l’ansomnie et un essoufflement.
Le large éventail de symptômes potentiels pouvant être causés par le PASC, ainsi que les différents facteurs pouvant contribuer à sa survenue, soulignent l’urgence de mieux comprendre la physiopathologie de cette affection.
Étude: De multiples facteurs précoces anticipent les séquelles post-aiguës de la COVID-19. Crédit d’image : angellodeco/Shutterstock.com
À propos de l’étude
Des chercheurs dans une récente Cellule effectuer une étude multi-omique longitudinale sur des patients atteints de COVID-19, de leur diagnostic initial à leur rétablissement précoce. Ensemble, ces données ont permis aux chercheurs d’identifier, de quantifier et de caractériser les différents facteurs immunologiques qui semblent contribuer au développement du PASC.
Un total de 209 patients qui ont présenté un COVID-19 aigu constituaient la cohorte INCOV et ont été jumelés à 457 témoins sains. Le sang a été prélevé à trois moments, y compris T1, T2 et T3, qui représentaient respectivement leur moment de diagnostic clinique, de maladie aiguë et de convalescence. Des échantillons de convalescence ont été prélevés entre deux et trois mois après la détection des premiers symptômes d’infection.
Chaque échantillon de sang a été évalué pour la présence d’auto-anticorps (autoAbs) et d’anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 et leurs profils protéomiques et métabolomiques. De plus, des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été isolées des échantillons de sang et soumises à une caractérisation multi-omique unicellulaire.
Résultats de l’étude
Au T3, la plupart des participants à l’étude présentaient des anticorps anti-SARS-CoV-2 de liaison au récepteur de la protéine de pointe (RBD), leurs niveaux étant corrélés à la gravité de leurs symptômes. Certains des symptômes les plus répandus signalés par les participants à l’étude au T3 comprenaient la fatigue, la toux et l’anosmie/dysgueusie, qui ont été signalés chez 52 %, 25 % et 18 % des participants, respectivement.
Les patients ayant des antécédents de diabète de type 2, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et un nombre élevé de globules rouges (GR) au T1, ainsi que ceux du sexe féminin, étaient plus susceptibles de présenter plus de trois symptômes PASC.
Plusieurs biomarqueurs se sont avérés corrélés avec différents symptômes PASC à T3. Par exemple, les patients qui avaient déjà reçu un traitement aux stéroïdes pendant la maladie aiguë présentaient des niveaux de cortisol plus faibles à T1 et T2 mais pas à T3.
Les patients qui présentaient des symptômes neurologiques étaient plus susceptibles de présenter des niveaux élevés de protéines qui régulent négativement le rythme circadien. Une proportion significative de patients au T3 qui ont présenté plus de trois symptômes présentaient à la fois des niveaux réduits de cortisol et des niveaux accrus de ces protéines du rythme circadien.
Des études antérieures ont démontré que le développement du PASC peut être associé à la réactivation du virus d’Epstein-Barr (EBV). Dans l’étude actuelle, 14 % des patients présentaient une virémie EBV au T1 et étaient plus susceptibles de ressentir de la fatigue et des symptômes d’expectoration associés à leur PASC.
Environ 25 % des patients PASC étaient positifs pour l’ARNémie du SRAS-CoV-2 au T1. Notamment, la présence d’ARNémie du SRAS-CoV-2 à ce moment était associée à une plus grande probabilité de mortalité.
Plusieurs autoAbs et anti-SARS-CoV-2 Abs détectés à T3 étaient en corrélation avec différents symptômes PASC. Les patients présentant des niveaux plus élevés d’immunoglobuline G (IgG) de protéine de nucléocapside anti-SARS-CoV-2, par exemple, étaient plus susceptibles de présenter des symptômes neurologiques associés au PASC, tandis que des niveaux accrus de divers autoAbs à T3 et T1 étaient associés à des troubles gastro-intestinaux Symptômes PASC et production d’expectorations.
Les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux à la suite de leur PASC étaient également plus susceptibles de présenter des lymphocytes T CD8 + et CD4 +. Plus précisément, ces patients présentaient des lymphocytes T indifférenciés au cours de la maladie aiguë et des caractéristiques cytotoxiques accrues à T3. Comparativement, les patients présentant des symptômes PASC respiratoires présentaient des schémas de lymphocytes T opposés.
conclusion
L’étude actuelle a offert de nouvelles perspectives sur les différents facteurs biologiques qui pourraient contribuer au PASC. Ces observations peuvent permettre aux cliniciens d’identifier les patients présentant un risque accru de développer un PASC avant que leurs symptômes ne se développent, conduisant ainsi à de meilleurs résultats pour les patients.
