La propagation de différents types de cellules cancéreuses au cerveau, formant des métastases cérébrales, est la principale cause de morbidité et de mortalité associée au cancer. Maintenant, une nouvelle étude dirigée par Cláudia C. Faria, chercheur principal dans le groupe de João Taborda Barata à l’Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portugal) et neurochirurgien à l’hôpital Santa Maria (HSM, CHULN, Portugal), et publié aujourd’hui dans la revue scientifique Cellule Rapports Médecine a créé une bibliothèque de modèles pour étudier les métastases cérébrales qui récapitulent la maladie chez l’homme. Ces modèles peuvent être un outil pertinent pour comprendre la maladie et découvrir de nouvelles approches thérapeutiques adaptées à chaque patient.
Nous avons collecté des métastases cérébrales de patients cancéreux, provenant de tumeurs situées dans différents organes, et utilisé ces cellules métastatiques pour générer des modèles de maladie qui imitent la maladie de chaque patient, y compris la dissémination des cellules cancéreuses pour former des métastases. Ces modèles uniques et adaptés peuvent désormais être utilisés pour étudier les métastases cérébrales et tester de nouveaux composés anticancéreux. »
Cláudia C. Faria, premier auteur et responsable de l’étude, Instituto de Medicina Molecular
Les modèles de souris ont été obtenus à partir de cellules provenant d’échantillons de métastases de patients subissant une intervention chirurgicale à l’hôpital Santa Maria. « Nous avons créé des modèles de souris en utilisant des tissus de tumeurs cérébrales directement issus de patients. Ces modèles fonctionnent comme une bibliothèque qui imite les caractéristiques de chaque patient observé en clinique. Nous pouvons maintenant revenir à cette bibliothèque pour étudier les métastases cérébrales cancéreuses », ajoute Rita Cascão. , également premier auteur de l’étude.
Les modèles tumoraux reflètent les manifestations cliniques du cancer chez le patient. Les cellules cancéreuses de ces modèles se diffusent dans les mêmes organes que chez les patients, et la formation de tumeurs est plus efficace lors de l’utilisation de cellules provenant de patients atteints d’une maladie plus agressive. Outre les similitudes dans le développement clinique des tumeurs, les modèles répètent également les caractéristiques biologiques de la tumeur d’origine puisque les gènes qui sont actifs dans les cellules cancéreuses chez la souris sont similaires à ceux qui sont actifs chez les patients. Ces outils peuvent être précieux pour la médecine personnalisée, pour décrypter la meilleure approche clinique pour traiter chaque patient. « Les modèles que nous avons créés dans cette étude sont comme des miroirs qui récapitulent la maladie chez l’homme », explique Cláudia C. Faria, et ajoute « comme des miroirs, les modèles peuvent être utilisés pour étudier attentivement la maladie ».
Dans cette étude, les chercheurs ont testé la capacité de ces modèles à servir d’outils pour évaluer la valeur thérapeutique de différentes thérapies. L’équipe a testé deux médicaments connus qui sont déjà utilisés comme traitements contre le cancer en clinique et agissent sur les processus impliqués dans la formation des métastases. Semblables à la clinique, ces traitements sont efficaces et réduisent la croissance et la taille des tumeurs dans les modèles. En testant ces traitements acceptés et en montrant leur efficacité, les chercheurs ont démontré le potentiel des modèles pour explorer de nouvelles approches thérapeutiques pour les métastases cérébrales à l’avenir.
Ce travail a été développé à l’iMM en collaboration avec le département de neurochirurgie et le laboratoire de neuropathologie de l’hôpital de Santa Maria, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte (Portugal), et avec des chercheurs de l’Institut européen de bioinformatique, Laboratoire européen de biologie moléculaire (Royaume-Uni) . Cette étude a été financée par la Fondation portugaise pour la science et la technologie (FCT), la Fondation Millennium bcp et des dons privés.
