La maladie de Parkinson touche 3% de la population de plus de 65 ans, et l’âge moyen de survenue est de 60 ans. Concernant le Parkinson juvénile, qui représente la majorité des cas de Parkinson, la maladie débute avant 40 ans. Aujourd’hui, un groupe de chercheurs de la Faculté de médecine et des sciences de la santé, de l’Institut des neurosciences de l’Université de Barcelone (UBNeuro) et de l’Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL), a déchiffré, pour la première fois, le mécanisme moléculaire par lequel une mutation du gène du récepteur de l’adénosine de type 1 est associée à la maladie de Parkinson juvénile.
L’équipe, dirigée par le professeur Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro), s’est concentrée sur l’étude du champ mécaniste de la mutation du récepteur cérébral, précédemment défini comme la cause potentielle de la maladie précoce. Les résultats, présentés dans la revue Biomédecine et Pharmacothérapierévèlent que la mutation réduisait la capacité de ce récepteur à interagir avec d’autres récepteurs de l’adénosine —avec le récepteur de type 2—, ce qui entraînerait une augmentation de l’excitabilité des circuits neuronaux dans la région cérébrale appelée striatum.
Nous proposons que l’incapacité des deux récepteurs de l’adénosine à interagir générerait une hyperexcitabilité glutamatergique dans les circuits neuronaux du striatum, un mécanisme clé dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson juvénile. »
Francisco Ciruela, professeur du département de pathologie et de thérapeutique expérimentale de l’UB et chef du groupe de recherche IDIBELL sur la neuropharmacologie et la douleur
Un déséquilibre dans l’excitabilité du circuit neuronal
Les récepteurs de l’adénosine sont des récepteurs cérébraux assemblés aux protéines G et impliqués dans les fonctions motrices. Auparavant, leur implication dans des pathologies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson avait déjà été évoquée.
La mutation étudiée affecte le récepteur de l’adénosine de type 1, qui a un effet inhibiteur sur son homologue, le récepteur de l’adénosine de type 2, par lequel il facilite la libération de glutamate et l’excitabilité du circuit. Selon les conclusions, la mutation empêcherait l’interaction moléculaire et fonctionnelle des deux récepteurs de l’adénosine et, par conséquent, elle faciliterait la libération de glutamate, ce qui entraînerait une hyperexcitabilité dans les circuits neuronaux du striatum.
L’étude comprend la participation d’équipes de recherche de l’Université autonome de Barcelone (UAB), du Luxembourg Institute of Health (LIH) et des National Institutes of Health (NIH) de Baltimore (États-Unis).
