Même si la pandémie de COVID-19 continue de se propager à travers le monde, les chercheurs tentent toujours de comprendre les nombreuses façons dont elle peut se manifester et sa pathogenèse. Un nouveau rapport de chercheurs de l'Université du Michigan et publié sur le serveur de préimpression medRxiv * en juin 2020 montre qu'un mécanisme possible de la maladie dans COVID-19 est la production d'anticorps antiphospholipides.
Anticorps et virus – concept visuel du système immunitaire. Crédit d'illustration: Peter Schreiber / Shutterstock
Sommaire
COVID-19 et coagulopathie
Le COVID-19 sévère est corrélé à l'apparition d'anomalies dans les paramètres de coagulation comme le D-dimère et les produits de dégradation du fibrinogène (FDP). Le niveau de D-dimère est décrit dans certaines études comme un prédicteur indépendant de la mortalité par COVID-19. Des caillots artériels et, plus généralement, une thromboembolie veineuse (TEV), ont également été décrits dans cette condition, presque sans doute sous-diagnostiqués en raison de la difficulté d'imagerie des vaisseaux sanguins lorsque les patients sont sous soins infirmiers d'isolement et du fait que le niveau de D-dimère est déjà élevé .
Ce qui est étrange au sujet des défauts de coagulation COVID-19, ce sont les niveaux normaux de la plupart des facteurs de coagulation, ainsi que le nombre de plaquettes et la concentration de fibrinogène. Les mécanismes de coagulation pourraient inclure la réponse hyperactive aux cytokines par laquelle les globules blancs, l'endothélium vasculaire et les plaquettes sont activés, entraînant un blocage artériel, une hypoxie de la zone fournie et une infection virale directe des cellules. Des concentrations élevées de pièges extracellulaires neutrophiles (TNE) dans le sang de plusieurs patients COVID-19 hospitalisés contribuent également à une coagulation accrue.
Le syndrome des antiphospholipides (APS)
Le syndrome des antiphospholipides (APS) est un trouble acquis de la coagulation qui affecte des millions de personnes dans le monde. Les individus affectés ont des auto-anticorps contre les phospholipides et les protéines de liaison aux phospholipides, y compris la prothrombine et la bêta-2-glycoprotéine I (β2GPI). Ceux-ci se lient aux surfaces cellulaires et activent les plaquettes, les neutrophiles et l'endothélium, déclenchant la libération de molécules qui provoquent une thrombose dans tous les types et tailles de vaisseaux sanguins. Son diagnostic implique des tests d'anticardiolipine et d'anticorps anti-β2GPI, et des tests d'anticoagulant lupique (LAC).
L'APS catastrophique (CAPS) est la forme d'APS la plus grave et la plus rare, provoquant à la fois une inflammation et une thrombose dans plusieurs organes. Les organes les plus fréquemment touchés étaient les reins, dans plus de 70% des cas, les poumons et le cerveau dans environ 60%, et le cœur et la peau dans environ 50%.
Divers autres virus humains sont connus pour produire des anticorps antiphospholipides (aPL), y compris le VIH et le VHC. Environ un tiers de ces patients auront au moins une aPL persistante pendant des mois. Des recherches récentes montrent que 116/163 cas publiés d'aPL survenant après une infection virale étaient associés à une thrombose. Bien que cela puisse être excessivement élevé en raison d'un biais de publication, la possibilité d'événements de coagulation existe évidemment.
La question de savoir si des cas graves et encore moins symptomatiques de COVID-19 sont associés à la coagulation est la question. La présente étude s'est concentrée sur les tests de l'APL dans un grand groupe de patients COVID-19 et sur les propriétés de procoagulation des IgG de ces patients.
Test aPL dans COVID-19
Les chercheurs ont testé huit types d'aPL chez 172 patients COVID-19 hospitalisés, dont 89 (52%) étaient positifs pour une ou plusieurs aPL, les deux tiers d'entre eux ayant des niveaux modérés à élevés.
Le test BAC n'a pas été effectué car le plasma frais n'était pas disponible. L'APL la plus courante était l'IgG anti-phosphatidylsérine / prothrombine (anti-PS / PT) et l'IgM anticardiolipine, chez près d'un quart des patients, et l'IgM anti-PS / PT chez un cinquième. Près de 25% des patients avaient plus d'une aPL.
Ils ont également constaté que l'aPL associée au COVID-19 était étroitement corrélée avec les paramètres cliniques de l'activation des neutrophiles tels que la calprotectine, et avec la fonction rénale évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).
Les poumons sont presque toujours affectés dans COVID-19, et les chercheurs suggèrent que cela pourrait être dû à l'induction d'une immunité locale à partir de cellules infectées viralement, y compris éventuellement l'endothélium. Cela pourrait agir pour améliorer l'action de la circulation aPL, entraînant des lésions pulmonaires très graves à la fois par des mécanismes thrombotiques et inflammatoires.
Les NET se sont révélées être impliquées dans le processus de la maladie dans les APS, et les chercheurs de la présente étude ont précédemment rapporté la libération de NET des neutrophiles lors d'une exposition à l'aPL ou au sérum de patients atteints de APS. Ces neutrophiles sont plus sujets à l'adhésion à l'endothélium en raison de l'expression plus élevée de l'intégrine Mac-1. Cela conduit à une formation NET plus élevée en raison de l'interaction neutrophile-endothélium et à un risque plus élevé de thrombose avec une maladie antérieure.
Les chercheurs ont découvert que les IgG des patients COVID-19 aPL-positifs ont conduit à la libération de NET tout comme celle des patients connus pour avoir un APS actif, et contrairement aux IgG des patients COVID-19 sans anticorps aPL. Ces anticorps, lorsqu'ils ont été prélevés sur des patients avec un titre aPL élevé, ont également conduit à une formation accrue de caillots dans des modèles murins, ainsi qu'à une augmentation des restes NET en circulation dans la circulation sanguine.
Applications de l'étude
L'étude indique donc le potentiel de thérapies qui réduisent la formation de NET, comme les agonistes sélectifs des récepteurs de l'adénosine A2A qui empêchent la libération de NET en réponse à aPL et réduisent les risques de thrombose dans les grosses veines. Un autre de ces médicaments est le dipyridamole.
L'étude ajoute également à la littérature antérieure démontrant que les IgG avec un niveau élevé d'anti-PS / PT sont des déclencheurs NET in vitro et améliorent la thrombose in vivo. De plus, cela ajoute un niveau d'explication à l'utilisation d'anticoagulants comme l'héparine, les corticostéroïdes et la plasmaphérèse, et ceux-ci améliorent les résultats, en particulier chez les patients COVID-19 gravement malades.
Cependant, leur utilisation pourrait être affinée en restreignant leur utilisation aux patients avec des titres aPL élevés. Le dépistage du sérum convalescent pour aPL ou d'autres auto-anticorps pourrait également aider à définir les mécanismes par lesquels ceux-ci sont utiles chez les patients COVID-19.
L'étude présente des limites, notamment le fait que le plasma frais n'était pas disponible et, par conséquent, les tests LAC n'étaient pas possibles. De plus, les mesures d'aPL ont été dispersées au cours du séjour à l'hôpital, ce qui limite la disponibilité de la chronologie de l'évolution de l'aPL dans le contexte de la maladie. L'étude conclut que «les tests aPL, y compris les anti-PS / PT, peuvent conduire à une meilleure stratification des risques et à une personnalisation du traitement.»
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
