Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université Saint Louis, en collaboration avec Arrowhead Pharmaceuticals et Takeda Pharmaceuticals, rapportent le premier médicament efficace pour traiter une maladie génétique rare du foie qui ne pouvait auparavant être traitée que par une greffe du foie.
L’étude, « Fazirsiran for Liver Disease Associated with Alpha1-Antitrypsin Deficiency », a été publiée en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrel’une des principales revues médicales au monde.
L’essai ouvert multicentrique de phase 2 a étudié l’innocuité et l’efficacité du fazirsiran, un médicament d’interférence ARN, chez des patients âgés de 18 à 75 ans atteints d’une maladie hépatique associée à un déficit en alpha-1 antitrypsine (AAT). L’AAT est une protéine fabriquée dans le foie et libérée dans le sang en grande quantité pour aider à protéger l’organisme lors de la lutte contre les infections.
Jeffrey Teckman, MD, professeur de pédiatrie et de biochimie et de biologie moléculaire, est l’auteur principal de l’article.
C’est l’aboutissement de plus d’une décennie de travail pour guérir cette maladie, et une partie importante du travail a été effectuée ici. Nous avons des patients qui viennent à travers le pays pour voir les membres experts du corps professoral de SLU au SSM Health Cardinal Glennon Children’s Hospital atteints de cette maladie pour des soins et pour participer à nos études. »
Jeffrey Teckman, MD, directeur de la gastro-entérologie pédiatrique et de l’hépatologie à SLU
Teckman est une autorité de premier plan sur le déficit en AAT, qui affecte 1 naissance sur 3 500 et provoque une maladie pulmonaire grave chez les adultes ou une maladie du foie chez les adultes et les enfants. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement et une respiration sifflante, des infections répétées des poumons, une peau jaune, de la fatigue, une cirrhose du foie, une insuffisance hépatique et même la mort.
Teckman dit que les personnes touchées par la maladie sont souvent non diagnostiquées ou mal diagnostiquées comme une stéatose hépatique, de l’asthme ou une maladie pulmonaire liée au tabagisme. Le diagnostic peut être suspecté en trouvant de faibles niveaux d’AAT dans le sang et confirmé par des tests génétiques.
« Quand j’étais à l’école de médecine, j’ai appris qu’il était impossible de réduire la fibrose hépatique ou le tissu cicatriciel dans le foie avec un déficit en AAT, mais maintenant nous voyons que nous pouvons inverser ce processus chez l’homme avec des effets secondaires minimes », a déclaré Teckman.
Le collaborateur de longue date d’Arrowhead Pharmaceuticals a utilisé la technologie au cours de l’essai, permettant aux médecins de fermer un gène dans le foie humain avec presque aucun effet secondaire.
« Dans ce cas, nous avons choisi d’arrêter le gène anormal de l’alpha-1 antitrypsine dans le foie, et le nouveau médicament peut le faire efficacement, en arrêtant la maladie et en permettant au foie de guérir », a déclaré Teckman.
Ensuite, l’équipe étendra l’étude internationale à d’autres patients adultes et enfants en collaboration avec Takeda Pharmaceuticals.
Arrowhead Pharmaceuticals a soutenu ce travail. Strnad est soutenu par la Fondation allemande pour la recherche (DFG) (subvention STR1095/6-1) et par le consortium DFG CRC/SFB 1382 « Axe intestin-foie » (ID 403224013). Teckman est soutenu pour ce travail par Arrowhead Pharmaceuticals, Takeda et la Fondation Alpha-1.
