La prévalence mondiale de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est estimée à > 25 % et continuera d’augmenter. La NAFLD comprend un éventail de troubles hépatiques allant de la stéatose simple (NAFL) à la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Alors que la NAFL est généralement considérée comme une affection bénigne, la NASH est susceptible de se transformer en maladies hépatiques graves en phase terminale. Cependant, les mécanismes moléculaires de la progression de la stéatose à la NASH restent mal compris.
À l’aide de deux modèles de souris NAFL et NASH induites par l’alimentation, des chercheurs du Sixième hôpital populaire de Shanghai affilié à l’école de médecine de l’Université Jiao Tong de Shanghai et du premier hôpital affilié de l’Université médicale d’Anhui et d’autres collaborateurs ont travaillé ensemble pour présenter des profils multi-omiques complets à identifier les gènes, les ARN non codants, les protéines et les métabolites plasmatiques impliqués dans la progression de la stéatose à la NASH. Cette étude intitulée ‘A multi-omic landscape of steatosis-to-NASH progression’ est publiée en ligne dans Métabolisme de la vie le 2 décembre 2022.
Dans cette étude, en utilisant deux périodes d’alimentation au régime HFHC, les auteurs ont effectué une analyse intégrative à grande échelle des tissus hépatiques de souris NAFL et NASH avec leurs témoins normaux appariés selon l’âge. Dans l’ensemble, l’étude multi-omique a capturé 176 ARNm, 1131 ARNlnc, 48 miARN, 295 protéines et 53 métabolites plasmatiques qui sont altérés chez les souris NAFL par rapport aux souris normales du même âge. Pendant ce temps, 1745 ARNm, 5161 ARNlnc, 146 miARN, 674 protéines et 82 métabolites plasmatiques ont été modifiés chez les souris NASH par rapport aux souris normales du même âge. Grâce à des comparaisons de ces altérations dans deux modèles de souris, un total de 1630 ARNm, 4547 lncARN, 110 miARN, 500 protéines et 46 métabolites plasmatiques ont été spécifiquement modifiés chez les souris NASH par rapport aux souris NAFL. Ainsi, cette étude fournit une ressource précieuse pour explorer les mécanismes moléculaires de la progression de la stéatose à la NASH.
De plus, grâce à une analyse transcriptomique, les auteurs ont découvert que le facteur de différenciation de croissance (GDF3) était spécifiquement régulé positivement dans le foie et le plasma des souris NASH. En accord, les concentrations plasmatiques de GDF3 étaient nettement augmentées chez les patients atteints de NASH par rapport aux patients atteints de NAFL ou aux individus sains. Les taux plasmatiques de GDF3 étaient fortement associés au score d’activité NAFLD (NAS) et aux caractéristiques histologiques individuelles, notamment la stéatose, le ballonnement et l’inflammation lobulaire (Figure 1). Les auteurs ont en outre évalué le potentiel diagnostique du GDF3 circulant, ce qui a démontré qu’il pouvait être un biomarqueur diagnostique non invasif pour les patients NASH avec une grande précision (AUROC = 0,90).
Collectivement, cette étude a exploré la caractérisation moléculaire de la progression de la stéatose à la NASH chez la souris grâce à une approche de biologie systémique à grande échelle, qui peut fournir une ressource précieuse pour explorer les mécanismes moléculaires de la progression de la NASH. De plus, GDF3 pourrait être considéré comme un diagnostic non invasif potentiel pour les patients NASH, bien que d’autres études soient nécessaires pour explorer son rôle dans la progression de la NASH.
