Dans une étude révolutionnaire, des chercheurs ont ouvert une nouvelle frontière dans la lutte contre le vieillissement et les maladies liées à l’âge. L’étude, menée par une équipe de scientifiques de la Harvard Medical School, a publié la première approche chimique pour reprogrammer les cellules à un état plus jeune. Auparavant, cela n’était possible qu’en utilisant une puissante thérapie génique.
Le 12 juillet 2023, des chercheurs Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T. Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, Suzanne Angeli, Vadim N. Gladyshev, et David A. Sinclair de la Harvard Medical School, de l’Université du Maine et du Massachusetts Institute of Technology (MIT) a publié un nouveau document de recherche dans Vieillissementintitulé « Reprogrammation chimiquement induite pour inverser le vieillissement cellulaire ».
Les découvertes de l’équipe s’appuient sur la découverte que l’expression de gènes spécifiques, appelés facteurs de Yamanaka, pourrait convertir des cellules adultes en cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Cette découverte lauréate du prix Nobel a soulevé la question de savoir s’il serait possible d’inverser le vieillissement cellulaire sans que les cellules ne deviennent trop jeunes et ne deviennent cancéreuses.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont criblé des molécules qui pourraient, en combinaison, inverser le vieillissement cellulaire et rajeunir les cellules humaines. Ils ont développé des tests cellulaires à haut débit pour distinguer les cellules jeunes des cellules âgées et sénescentes, y compris des horloges de vieillissement basées sur la transcription et un test de compartimentation des protéines nucléocytoplasmiques (NCC) en temps réel. Dans une découverte passionnante, l’équipe a identifié six cocktails chimiques qui restaurent les profils de transcription NCC et à l’échelle du génome aux états de jeunesse et à l’âge transcriptomique inverse en moins d’une semaine.
Les chercheurs de Harvard ont précédemment démontré qu’il est en effet possible d’inverser le vieillissement cellulaire sans croissance cellulaire incontrôlée en introduisant par voie virale des gènes Yamanaka spécifiques dans les cellules. Des études sur le nerf optique, les tissus cérébraux, les reins et les muscles ont montré des résultats prometteurs, avec une vision améliorée et une durée de vie prolongée observée chez les souris et, récemment, un rapport d’amélioration de la vision chez les singes.
Les implications de cette nouvelle découverte sont considérables, ouvrant des voies pour la médecine régénérative et, potentiellement, le rajeunissement du corps entier. En développant une alternative chimique à l’inversion de l’âge via la thérapie génique, cette recherche pourrait révolutionner le traitement du vieillissement, des blessures et des maladies liées à l’âge et offre la possibilité de réduire les coûts et de raccourcir les délais de développement. Dans la foulée des résultats positifs dans l’inversion de la cécité chez les singes en avril 2023, les préparatifs des essais cliniques humains de la thérapie génique d’inversion de l’âge du laboratoire sont en cours.
« Jusqu’à récemment, le mieux que nous pouvions faire était lent vieillissement. De nouvelles découvertes suggèrent que nous pouvons maintenant l’inverser », a déclaré David A. Sinclair, AO, Ph.D., professeur au Département de génétique et codirecteur du Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research à la Harvard Medical School et scientifique principal du projet. « Ce processus nécessitait auparavant une thérapie génique, limitant son utilisation généralisée. »
L’équipe de Harvard envisage un avenir où les maladies liées à l’âge peuvent être traitées efficacement, les blessures peuvent être réparées plus efficacement et le rêve de rajeunissement de tout le corps devient une réalité. « Cette nouvelle découverte offre le potentiel d’inverser le vieillissement avec une seule pilule, avec des applications allant de l’amélioration de la vue au traitement efficace de nombreuses maladies liées à l’âge », a déclaré Sinclair.
