Dans une récente étude publiée sur bioRxiv*, les chercheurs ont identifié des anticorps monoclonaux (mAbs) qui neutralisent les variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
SARS-CoV-2 Omicron a provoqué une augmentation généralisée des cas de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Plusieurs études ont rapporté que trois doses de vaccin à ARNm confèrent une immunité protectrice contre les sous-variants SARS-CoV-2 Omicron BA.1 et BA.2.
L’étude et les conclusions
L’étude actuelle a identifié trois mAb, largement efficaces contre plusieurs variantes du SRAS-CoV-2. Auparavant, les auteurs ont identifié des sérums de patients infectés par le SRAS-CoV-2 entre juillet et novembre 2020, qui ont ensuite reçu un vaccin à ARNm à double dose, qui présentait une excellente activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2. Tout d’abord, ils ont exploré les gènes d’anticorps des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) prélevés chez ces patients.
Dix gènes d’anticorps ont été identifiés à partir de cellules B isolées à partir de PBMC. Dix mAbs ont été testés pour l’activité neutralisante ; trois (MO1, MO2 et MO3) ont été sélectionnés. L’anticorps MO1 a reconnu les protéines de pointe des variantes D614G, Delta et Omicron BA.1, BA.2 et BA.5. MO2 a reconnu les pointes des variantes D614G, Delta, BA.1 et BA.2, tandis que MO3 a reconnu les variantes D614G et Omicron BA.1 et BA.2.
Ensuite, les chercheurs ont découvert que MO1 neutralisait les cinq variantes du SARS-CoV-2 avec la variante BA.1.1. MO2 a neutralisé quatre variantes du SRAS-CoV-2 (D614G, Delta, BA.1 et BA.5). De même, MO3 a montré une activité neutralisante contre trois variantes du SRAS-CoV-2 (D614G, BA.1 et BA.2). De plus, les trois mAb ont pu neutraliser la variante SARS-CoV-2 BA.2.75.
De plus, les auteurs ont évalué l’affinité des anticorps aux protéines de pointe d’Omicron utilisant l’interférométrie de biocouche (BLI). Les mAbs MO1 et MO2 avaient une affinité substantielle pour la liaison au domaine de liaison au récepteur (RBD) du trimère de pointe BA.2. L’anticorps MO1 a montré une affinité élevée pour le RBD de la pointe BA.5, tandis que MO2 ne s’y est pas lié.
conclusion
L’anticorps MO1 a neutralisé efficacement les principaux variants du SRAS-CoV-2, notamment Omicron BA.2.75 et BA.5. Les variants BA.1 et BA.2 échappent à plusieurs attrapes connus, et l’évasion immunitaire de BA.5 est renforcée par des substitutions supplémentaires telles que F486V et L452R. Bien que MO2 ait neutralisé BA.1 et BA.2, il n’a pas réussi à neutraliser BA.5.
MO1 a conservé une activité neutralisante contre BA.5, peut-être en raison d’un épitope conservé en dehors des sites mutants spécifiés de la pointe BA.5. L’équipe a signalé qu’une analyse structurelle était en cours pour MO1. Cependant, les résultats préliminaires de la cryo-microscopie électronique suggèrent que MO1 accède au pic RBD de la même manière que les mAbs thérapeutiques cilgavimab et bebtelovimab, malgré la liaison à un site différent.
Le fait que MO1 neutralise les variants SARS-CoV-2 précoces et plus récents suggère que l’immunité contre le SARS-CoV-2 RBD ancestral pourrait protéger les individus des variants Omicron en induisant des attrapes ciblant les épitopes conservés. Les auteurs postulent que des expositions multiples à la protéine de pointe pourraient déclencher des attrapes à action large, quelle que soit la variation de la séquence de pointe. Ils spéculent qu’un vaccin à triple ou quadruple dose basé sur le SRAS-CoV-2 de type sauvage pourrait stimuler les cellules B mémoire pour susciter des anticorps avec une activité à large spectre.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
