La génétique et d’autres facteurs qui peuvent déterminer si une femme est à risque de récidive du cancer du sein ont été identifiés par des chercheurs du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, offrant de nouvelles voies de recherche pour prévenir le développement d’une nouvelle tumeur. La découverte a été rendue possible grâce à une technologie de pointe développée à Georgetown Lombardi qui permet aux chercheurs de laboratoire d’élargir considérablement ou de multiplier les cellules du tissu mammaire difficiles à extraire.
Le constat est paru le 22 avril 2022, dans Rapports scientifiques.
Les chercheurs se sont concentrés sur les cellules épithéliales mammaires, qui sont la couche de cellules qui forment les canaux et les lobes qui produisent le lait pendant la lactation. Les chercheurs ont extrait ces cellules à partir de tissus non cancéreux donnés dans le même sein que celui dont les tissus cancéreux ont été retirés lors d’une mastectomie. Les scientifiques recherchaient de nombreux facteurs susceptibles de déclencher une récidive, mais leur cible principale était l’ensemble des séquences d’ARN dans une cellule – le transcriptome – qui aide à déterminer quand et où chaque gène est activé ou désactivé dans une cellule.
Même si les techniques chirurgicales continuent de s’améliorer, des morceaux de tumeur microscopiques indétectables peuvent subsister et sont un facteur de récidive du cancer du sein chez jusqu’à 15 % des femmes, parfois des années après la chirurgie ; les personnes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ont le risque le plus élevé de récidive.
Lors de l’analyse des cellules épithéliales expansées de femmes ayant subi une chimiothérapie avant leur chirurgie, les chercheurs ont découvert un ARN considérablement modifié. En particulier, ils ont constaté des changements significatifs dans les gènes qui avaient été auparavant reconnus comme des indicateurs pronostiques du cancer.
Lorsqu’une personne reçoit un diagnostic de cancer du sein, nous disposons de plusieurs outils, notamment des tests de gènes tels que BRCA1/2, pour décider s’ils doivent recevoir certains types de chimiothérapie ou simplement recevoir une hormonothérapie. Mais les outils dont nous disposons ne sont pas aussi précis que nous le souhaiterions. Environ une femme sur huit reçoit un diagnostic de cancer du sein dans le monde développé. Nous espérons que nos résultats aideront à mener à un dépistage plus précis et dirigé à l’avenir, épargnant aux femmes des procédures inutiles car nous dépistons actuellement presque toutes les femmes âgées de 40 à 70 ans, parfois de manière très agressive. »
Priscilla Furth, MD, professeur d’oncologie et de médecine à Georgetown Lombardi et auteur correspondant de l’étude
Les chercheurs ont également noté qu’il y a des implications pour les femmes qui n’ont pas eu de cancer du sein, car certaines des altérations de l’ARN étaient liées à la formation de cellules souches mammaires. Les cellules souches sont auto-renouvelables et liées à la croissance et au développement. Les cellules souches mammaires sont des cellules souches adultes qui peuvent se différencier ou changer de fonction en cellules épithéliales mammaires spécialisées. Si ces cellules sont dérégulées, il y a un potentiel accru de cancer. Les cellules de femmes enceintes intéressaient particulièrement les chercheurs, car la grossesse déclenche généralement des cycles de renouvellement supplémentaires dans une cellule, augmentant potentiellement le risque de cancer.
Cet effort de recherche a été grandement facilité par la technique des cellules reprogrammées conditionnellement (CRC) qui a été inventée et brevetée à Georgetown. Cette étude a utilisé le CRC pour l’isolement initial des cellules épithéliales. Le CRC est le seul système connu qui peut indéfiniment développer des cellules saines ainsi que des cellules cancéreuses ; jusqu’à un million de nouvelles cellules peuvent être cultivées en une semaine. Jusqu’à présent, l’un des problèmes clés de l’étude de ces cellules était que les cultures de cellules épithéliales étaient souvent contaminées par les autres types de cellules, en particulier les fibroblastes qui se développent très rapidement en culture alors que les cellules épithéliales se développent un peu plus lentement. Les cellules tumorales primaires peuvent également être difficiles à isoler, mais les chercheurs ont obtenu un succès accru en utilisant la technique CRC par rapport aux méthodes conventionnelles.
« Beaucoup de nos survivants du cancer me disent : ‘s’il vous plaît, faites un travail qui profitera à ma fille.’ Ma réponse est que c’est pourquoi je suis dans le domaine de la prévention du cancer », explique Furth. « Tout ce que nous pouvons faire pour prévenir l’apparition ou la récurrence du cancer est un pas en avant significatif et nous pensons que cette découverte peut être une contribution importante à la réduction des erreurs de diagnostic et indiquer des moyens de développer de meilleures thérapies pour traiter la maladie. »
En plus de Furth, les autres auteurs de Georgetown incluent Sahar J. Alothman, Keunsoo Kang, Xuefeng Liu, Ewa Krawczyk, Redha I. Azhar, Rong Hu, David Goerlitz et Bhaskar V. Kallakury,
L’Université de Georgetown a un brevet délivré et des demandes de brevet en attente sur la technologie CRC décrite dans cet article. Liu est un inventeur sur la propriété intellectuelle. En outre, l’Université de Georgetown a concédé sous licence les droits de brevet à une start-up pour la commercialisation. Liu est consultant pour cette société et Georgetown détient une participation dans la société.
Le financement comprend des subventions du NCI (RO1CA112176 et P30CA051008) et du programme de bourses du roi Abdallah, Royaume d’Arabie saoudite.
