Des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis ont identifié un composé médicamenteux qui rend les cellules cancéreuses du pancréas plus vulnérables à la chimiothérapie. Alors que la chimiothérapie seule (panneau de gauche) peut provoquer un certain degré de mort cellulaire du cancer du pancréas, l’ajout du composé ATI-450 améliore l’effet de la chimiothérapie (panneau de droite), entraînant une mort cellulaire étendue et une perturbation de l’architecture tumorale. Les cellules cancéreuses du pancréas sont représentées en vert. Les cellules mourantes sont indiquées en rouge. Les flèches blanches mettent également en évidence les cellules mourantes.
Le cancer du pancréas est extrêmement difficile à traiter. Au moment où il est détecté, le cancer a souvent atteint un stade avancé et les patients ne survivent généralement pas plus d’un an après le diagnostic. Un schéma de chimiothérapie agressif est le traitement de première intention, mais les effets secondaires peuvent être graves et de nombreuses tumeurs cessent de répondre au traitement.
Maintenant, des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis ont identifié un composé médicamenteux qui rend les cellules cancéreuses du pancréas plus vulnérables à la chimiothérapie. En étudiant des souris, ils ont trouvé des preuves suggérant que le médicament pourrait également réduire certains des effets secondaires néfastes du cocktail de chimiothérapie FOLFIRINOX (une combinaison d’acide folinique, de 5-fluorouracile, d’irinotécan et d’oxaliplatine), couramment utilisé pour traiter le cancer du pancréas.
L’étude est publiée le 1er décembre dans la revue Science Translational Medicine.
Il existe un énorme besoin de thérapies nouvelles et meilleures pour le cancer du pancréas. Les médicaments que nous utilisons actuellement sont puissants mais provoquent souvent des effets secondaires graves, ce qui rend impossible l’ajout d’une chimiothérapie supplémentaire. Ce nouveau médicament semble affaiblir les cellules cancéreuses et les rendre plus sensibles à ce régime particulier de chimiothérapie. En fait, les souris traitées par chimiothérapie plus ce médicament semblent être en meilleure santé que les souris recevant une chimiothérapie seule, il y a donc une chance que le nouveau médicament atténue les effets secondaires. »
Kian-Huat Lim, MD, PhD, professeur agrégé de médecine, auteur principal et oncologue médical
Le médicament, ATI-450, est une thérapie anti-inflammatoire et fait également l’objet d’essais cliniques en tant que traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Le FOLFIRINOX est le traitement de première ligne du cancer du pancréas, mais seulement environ un patient sur trois présentera une diminution de la tumeur à la suite de ce traitement. Même alors, cette réponse ne dure que six à sept mois. Les effets secondaires sont courants et comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la fatigue, une chute des cheveux, une faible numération globulaire et un manque d’appétit.
Dans le cadre de leurs recherches, les chercheurs ont découvert qu’une molécule appelée MK2 est essentielle pour permettre aux cellules tumorales pancréatiques de survivre à la chimiothérapie. La molécule est hautement activée dans les cellules cancéreuses du pancréas, où elle active des voies de signalisation qui favorisent la survie et ralentissent la mort cellulaire. L’ATI-450 est un médicament intéressant à tester contre ces cellules cancéreuses car il s’agit d’un inhibiteur de MK2.
« MK2 active des mécanismes pro-survie qui permettent aux cellules cancéreuses de s’adapter aux contraintes sévères de la chimiothérapie », a déclaré le premier auteur et oncologue médical Patrick M. Grierson, MD, PhD, professeur adjoint de médecine. « Il inhibe également un type de mort cellulaire appelé apoptose, empêchant ainsi les cellules tumorales de mourir face à la chimio. Ce nouveau médicament inhibe MK2, donc lorsque les souris reçoivent le médicament en même temps qu’elles reçoivent la chimiothérapie, les cellules tumorales sont beaucoup plus susceptible de mourir. »
Lim et Grierson, qui traitent tous deux des patients atteints de cancer du pancréas au Siteman Cancer Center du Barnes-Jewish Hospital et de la Washington University School of Medicine, et leurs collègues ont testé les effets du médicament sur des lignées cellulaires de cancer du pancréas se développant en laboratoire, chez des souris hébergeant des cellules cancéreuses pancréatiques humaines. , et chez les souris qui ont développé naturellement un cancer du pancréas parce qu’elles sont génétiquement sujettes à la maladie.
Par rapport à la chimiothérapie seule, l’association de l’ATI-450 et de la chimiothérapie a réduit la taille de la tumeur d’environ la moitié. Les souris recevant le traitement combiné ont également survécu plus longtemps, vivant en moyenne 41 jours après le début du traitement contre une moyenne de 28 jours pour les souris recevant la chimiothérapie seule.
« Une augmentation de près de 50% de la survie est une amélioration significative », a déclaré Grierson. « En plus de cela, il est impressionnant que le médicament n’ait pas aggravé les effets secondaires. La chimiothérapie pour le cancer du pancréas craint que l’incorporation de médicaments supplémentaires rende le traitement encore moins tolérable. Nous avons surveillé la numération globulaire et évalué les toxicités sur l’intestin grêle. et du côlon, où nous constatons souvent des toxicités limitantes, et les effets indésirables n’étaient pas pires avec le traitement combiné. »
Lim a ajouté: « Beaucoup d’effets secondaires de la chimiothérapie sont dus à l’inflammation causée par des molécules appelées cytokines. Une référence pour le succès du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, pour laquelle ce médicament a été développé à l’origine, est la réduction de ces cytokines. Il est possible que nous » je vois le même effet chez ces souris. »
Les chercheurs prévoient de continuer à étudier l’ATI-450 pour le cancer du pancréas, notamment si ce médicament et la chimiothérapie peuvent également être combinés avec des traitements expérimentaux supplémentaires, tels que les immunothérapies. Les chercheurs ont également déclaré que le médicament avait le potentiel d’améliorer le traitement d’autres cancers utilisant des schémas de chimiothérapie similaires, notamment les cancers du côlon et d’autres cancers gastro-intestinaux.
