Des équipes de recherche collaboratives japonaises ont découvert de nouveaux mécanismes d’action des vésicules extracellulaires (EV) pour le développement et la progression maligne des lymphomes.
Le professeur Ai Kotani et Kai Kudo, un étudiant diplômé de l’Université de Tokai, ont étudié les rôles de l’EV dans le développement des lymphomes malins à cellules B positifs pour le virus d’Epstein-Barr (EBV), mais le mécanisme de son action n’a pas été entièrement clarifié. Pendant ce temps, le professeur Makoto Murakami et le chercheur Yoshimi Miki de l’Université de Tokyo ont clarifié un certain nombre de phénomènes vitaux auxquels « la phospholipase sécrétoire A2 (sPLA2) » est en cause. sPLA2 est une enzyme dégradant les phospholipides existant dans l’environnement extracellulaire ; cependant, la source des phospholipides que sPLA2 les utilisations comme substrat à l’extérieur des cellules sont inconnues.
Dans cette étude, les groupes de recherche ont démontré que la sPLA2 sécrété par le macrophage associé à la tumeur (TAM) dans le tissu du lymphome malin dégrade le phospholipide de l’EV dérivé des cellules tumorales. Ils ont également constaté que cette dégradation améliore considérablement la fonction EV, telle que la « facilité d’absorption cellulaire » et « l’effet immunosuppresseur », et l’induction de divers phénomènes vitaux. De plus, ils ont découvert que les lysophospholipides, produits dégradés des phospholipides du VE, transmettent des signaux aux cellules, à savoir de nouveaux mécanismes d’action qui n’ont pas été connus dans la biologie du VE. À l’aide de souris modèles reproduisant le développement de lymphomes chez l’homme, les groupes de recherche ont démontré que la dégradation des EV par la sPLA2 est essentiel à la tumorigenèse. L’analyse d’échantillons de patients atteints de lymphome a également montré que la sPLA2 est impliqué dans la tumorigenèse et la progression maligne.
D’autre part, l’étude a démontré que non seulement les véhicules électriques dérivés du lymphome, mais également les véhicules électriques dérivés d’autres cellules cancéreuses sont dégradés par le sPLA2 et a révélé que la sPLA2-L’axe EV est un phénomène courant dans la tumorigenèse. Par conséquent, on s’attend à ce que cette sPLA2-L’axe EV deviendra une nouvelle cible médicamenteuse pour le traitement du cancer en tant que nouveau « point de contrôle immunitaire ». De plus, sur la base de sPLA2L’amélioration de la fonction EV de ‘s démontrée dans cette étude, ils testent actuellement des hypothèses selon lesquelles sPLA2 peut améliorer les capacités inhérentes de divers types de VE, tels que « VE avec des effets protecteurs des tissus et anti-inflammatoires » précédemment rapportés par le groupe de Kotani, et un développement ultérieur pour des applications thérapeutiques à l’avenir est attendu.
Cette recherche a été menée dans le cadre des programmes de recherche fondamentale stratégique JST et du programme de recherche sur le cancer AMED en collaboration avec les membres suivants. Professeur Kiyoshi Ando, Professeur Naoya Nakamura et Instructeur Joaquim Carreras, Tokai University School of Medicine, Professeur associé Asuka Inoue, Université de Tohoku, Professeur associé Kei Yamamoto, Université de Tokushima, Chercheur Hiroshi Higuchi, Massachusetts General Hospital et Harvard Medical School, Professeur Shinya Morita , Hôpital de l’Université des sciences médicales de Shiga, et le professeur Junken Aoki, Université de Tokyo.
