L’agent causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Dans le besoin continu de vaccins de nouvelle génération qui confèrent une large protection contre le COVID-19, les scientifiques ont développé un vaccin avec adjuvant SARS-CoV-2 Spike Ferritin Nanoparticles (SpFN). Les résultats de son évaluation chez les primates non humains (PSN) ont été publiés sous forme de pré-impression sur le bioRxiv * serveur.
Les chercheurs ont observé que la dose élevée du vaccin SpFN (50 µg), administrée deux fois dans un intervalle de 28 jours, induisait: 1) une réponse auxiliaire des lymphocytes T CD4 biaisés en Th1 et 2) un titre moyen géométrique d’anticorps neutralisant maximal de 52773 contre virus de type sauvage, avec une activité contre le SRAS-CoV-1 et 3) un décrément minimal contre les variantes préoccupantes.
Nous avons constaté que les réponses des anticorps anti-SRAS-CoV-2 chez les animaux vaccinés avec SpFN à haute dose étaient significativement plus élevées que celles générées par des doses élevées des principaux vaccins génétiques.
La ferritine est une protéine de stockage du fer naturelle et omniprésente avec une architecture et des propriétés de surface uniques; il s’auto-oligomérise en une particule sphérique de 24 unités. La symétrie d’axe triple du polymère résultant le rend propice à la conjugaison et à l’affichage des antigènes. Les nanoparticules de ferritine sont utilisées comme nanomédecine pour l’administration de médicaments, ainsi que dans les dosages biologiques et l’imagerie moléculaire.
En raison de sa puissance immunitaire en tant que plateforme vaccinale, les vaccins à base de ferritine sont déjà passés à un essai clinique de phase 1 pour cibler plusieurs souches de grippe. Il est également très prometteur avec les glycoprotéines trimères, telles que la protéine SARS-CoV-2 Spike (S).
Le SRAS-CoV-2 est coroné avec la glycoprotéine Spike (S), constituée de deux sous-unités S1 et S2. Le virus se fixe à la cellule hôte via la liaison du domaine de liaison au récepteur (RBD) sur la protéine S à l’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2).
Des études indiquent que pour conférer une immunité protectrice contre le SRAS-CoV-2, des anticorps neutralisants et non neutralisants (au moins une certaine fraction) contre S sont nécessaires.
Les anticorps neutralisants les plus puissants sont conçus et dirigés contre la RBD de la protéine S. L’étude ici explore d’autres études antérieures de la puissance immunitaire SpFN chez la souris.
Les chercheurs ont évalué l’immunogénicité et l’efficacité du SpFN contre la réplication virale et la pathologie dans les voies respiratoires et les poumons des primates non humains (PSN). Les PSN sont un modèle standard pour l’évaluation préclinique des vaccins contre le SRAS-CoV-2. Ici, ils ont utilisé 32 macaques rhésus d’origine chinoise, mâles et femelles, sans pathogène spécifique, naïfs de recherche (âgés de 3 à 7 ans).
Les chercheurs ont conçu le vaccin Spike Ferritin Nanoparticule (SpFN) en tant que protéine recombinante de fusion de ferritine pour l’expression sous forme de nanoparticule. Ils ont utilisé la formulation liposomale militaire QS21 (ALFQ) comme adjuvant.
Les chercheurs ont démontré que les anticorps sériques neutralisent le SRAS-CoV-2 dix fois plus efficacement que la plupart des vaccins. En évaluant l’immunité à médiation cellulaire, les chercheurs ont observé des réponses Th1 robustes et des réponses minimales des cellules Th2 et CD8 + T; cependant, les réponses étaient fortement corrélées.
Les chercheurs ont exploré la réponse de la mémoire chez ces animaux, à la recherche d’indicateurs tels que 1) IL-21, une cytokine, sécrétée par les cellules T CD4 + auxiliaires folliculaires (Tfh), régule l’évolution des cellules B mémoire; et 2) CD40L, un marqueur d’activation des lymphocytes T large, exprimé sur les surfaces des lymphocytes T CD4 + et des lymphocytes Tfh, favorisant la maturation des lymphocytes B par changement d’isotype d’anticorps. Les résultats ont indiqué une réponse de mémoire engagée au vaccin SpFN.
En testant l’ampleur de la réponse immunitaire, les chercheurs ont découvert que le vaccin SpFN contre deux variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) principalement circulantes: B.1.1.7 et B.1.351 provoquaient une activité puissante. Ils ont discuté des résultats des tests neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires contre le SRAS-CoV-1.
Le profil d’immunogénicité puissant et large du SpFN et son efficacité dans les PSN soutiennent son utilité en tant que plate-forme candidate pour les coronavirus bêta de type SRAS. «
En conclusion, les chercheurs ont établi que la réponse immunitaire collective provoquée par le vaccin SpFN est une réduction robuste et rapide de la réplication du virus dans les voies respiratoires supérieures et inférieures des animaux et la prévention résultante de la pathologie pulmonaire.
Dans cette étude, dans l’ensemble, la puissance et l’ampleur immunologiques et l’efficacité virologique et pathologique de la SpFN dans les PSN soutiennent son avancement vers une évaluation dans un essai clinique de phase 1, ont conclu les chercheurs.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
