On pense que des caillots sanguins se produisent chez jusqu’à un tiers des patients hospitalisés avec COVID-19. Dans de nombreux cas, ces caillots peuvent être mortels, comme les embolies pulmonaires ; les caillots sanguins qui se déplacent vers les poumons. En fait, chez près d’un tiers des patients atteints de COVID-19, ces caillots ont entraîné la mort.
On pense qu’une réponse immunitaire anormale est le principal moteur de la COVID-19 sévère. Une protéine, appelée récepteur soluble de l’activateur du plasminogène de l’urokinase, ou suPAR, circule dans le sang et provient des cellules immunitaires et il a été démontré qu’elle joue un rôle majeur dans les complications du COVID-19.
Salim Hayek, MD, directeur médical des cliniques Frankel Cardiovascular Center de l’Université du Michigan, Shengyuan Luo, MD, médecin résident en médecine interne au Rush University Medical Center et une équipe de chercheurs du monde entier ont étudié le suPAR et sa relation avec les résultats critiques dans les cas de COVID-19.
Dans une publication de l’International Study of Inflammation in COVID-19, une étude observationnelle multinationale de patients hospitalisés pour COVID-19, les chercheurs ont découvert que des niveaux de suPAR plus élevés étaient associés à un risque accru de formation de caillots sanguins.
Leurs nouvelles découvertes, publiées dans le Journal de l’American Heart Associationsuggèrent que les niveaux de suPAR chez les patients COVID hospitalisés étaient associés à la thromboembolie veineuse y compris l’embolie pulmonaire indépendamment d’un marqueur de formation de caillot sanguin appelé D-dimère.
Traditionnellement, les cliniciens utilisent les D-dimères, un produit de dégradation des caillots sanguins, pour évaluer l’activité VTE. Cependant, ce marqueur s’est avéré moins prédictif dans le COVID-19, car la formation de caillots sanguins est en grande partie causée par une réponse immunitaire uniquement anormale au virus.
Shengyuan Luo, MD, médecin résident en médecine interne, Rush University Medical Center
Les auteurs ont donc conçu que la combinaison de suPAR, un marqueur du système immunitaire, et de D-dimères pourrait améliorer la fiabilité de la détermination des personnes à risque élevé ou faible de formation de caillots sanguins chez les patients hospitalisés COVID.
« Même avant la pandémie, avant le COVID-19, nous avions cette idée de suPAR », a déclaré Hayek. « Nous considérions les niveaux du marqueur suPAR comme le facteur de risque le plus important de mauvais résultats dans d’autres infections virales et dans les maladies cardiaques et rénales. »
Lorsque les chercheurs ont découvert la gravité des caillots sanguins se formant chez les patients atteints de COVID-19 au début de la pandémie, ils se sont tournés vers suPAR pour plus d’informations. Des études antérieures ont montré que les niveaux de suPAR étaient trois à cinq fois plus élevés chez les patients COVID-19 et souvent associés à des complications de la maladie.
« Nous avions précédemment montré que les patients présentant des niveaux élevés de suPAR couraient un risque beaucoup plus élevé de décès, de lésions rénales, d’insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique et maintenant de thromboembolie veineuse », a déclaré Hayek.
Résultats de l’étude
Dans l’étude, les chercheurs ont compilé les données de 1 960 adultes hospitalisés pour COVID-19 et dont les niveaux de suPAR ont été mesurés au moment de l’admission à l’hôpital. Tous les patients ont été suivis jusqu’à leur sortie ou, dans certains cas, jusqu’à leur décès.
Les attributs importants pour les patients de cette étude comprenaient : l’âge, le sexe, la race et l’indice de masse corporelle. Les conditions médicales supplémentaires évaluées à l’admission comprenaient : le diabète, l’hypertension, l’insuffisance cardiaque congestive, les accidents vasculaires cérébraux et d’autres maladies cardiovasculaires et inflammatoires critiques.
Les chercheurs ont mesuré les niveaux de D-dimères et de suPAR sur une période de 30 jours pendant l’hospitalisation des patients et ont diagnostiqué une TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) à l’aide d’échographies des membres inférieurs et de scanners des poumons.
Les résultats ont montré que la TEV s’est produite chez 163 patients, et parmi ceux-ci, 65 patients ont développé une thrombose veineuse profonde, 88 patients ont développé une embolie pulmonaire et 10 patients ont développé les deux. Les patients qui ont développé des caillots sanguins avaient des niveaux de suPAR près de 50% plus élevés que ceux qui n’ont pas développé de caillots. Et, lorsque les niveaux de suPAR ont été combinés avec les D-dimères, les chercheurs ont pu classer 41 % des participants à l’étude comme ayant un faible risque de survenue de TEV.
« Il existe une corrélation positive modeste entre les niveaux de suPAR et de D-dimères ; ils ont tous deux tendance à évoluer dans la même direction », a expliqué Hayek.
Maintenant que l’association est établie entre les niveaux de suPAR et la formation de caillots sanguins, les cliniciens pourraient évaluer qui est à risque élevé ou faible, ce qui les aidera à décider des thérapies à utiliser pour les traiter. Par exemple, une personne à haut risque pourrait recevoir des médicaments avant la formation de caillots sanguins.
L’étude de suPAR et de son lien avec le système immunitaire a des implications positives chez les patients critiques atteints de COVID-19, et au-delà.
« En arrière-plan, il y a eu beaucoup de travaux montrant que cette molécule (suPAR) fait quelque chose de mal au corps lorsque les niveaux sont élevés », a déclaré Hayek. « Les entreprises développent des médicaments pour cibler le suPAR, et nous pourrions donc mesurer cela régulièrement. »
Hayek est optimiste quant à la prévention des résultats critiques au sein de COVID-19 et d’autres maladies infectieuses, et ce que la cohorte Michigan Medicine COVID-19 et l’étude internationale de l’inflammation dans COVID-19 ont pu accomplir depuis le début de la pandémie.
Des études actuelles sont en cours pour tester les thérapies anti-suPAR chez les patients atteints de COVID-19.
« Au cours de l’année prochaine, nous pourrions être en mesure d’avoir un impact sur les soins intensifs dans plusieurs autres populations avec des implications qui vont au-delà du COVID », a déclaré Hayek.
