Notre peau contient des cellules tueuses spécialisées à longue durée de vie qui protègent contre les intrus. Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède et de l’Université de Copenhague au Danemark ont maintenant identifié comment ces cellules se forment et ont montré que des niveaux élevés de cellules tueuses de la mémoire dans les tissus cancéreux sont corrélés à un meilleur taux de survie chez les personnes atteintes de mélanome. L’étude est publiée dans la revue Immunité.
Certaines cellules T immunitaires appelées cellules mémoire résidentes dans les tissus se forment localement dans la peau et d’autres tissus et protègent contre les infections qu’elles ont rencontrées auparavant. Certains d’entre eux expriment des protéines qui leur permettent de tuer les cellules infectées. Ces « cellules tueuses de la mémoire » peuvent également contribuer aux troubles cutanés inflammatoires du vitiligo et du psoriasis. Des recherches récentes ont montré qu’ils sont également impliqués dans la réponse immunitaire de l’organisme à divers cancers.
Réponses variables au traitement
Il a été démontré que les cellules tueuses de la mémoire répondent à l’immunothérapie, une thérapie anticancéreuse lauréate du prix Nobel impliquant l’ajustement/l’activation du système immunitaire. L’immunothérapie est normalement administrée en complément d’autres traitements contre le cancer, et il existe des variations considérables dans la façon dont les patients y répondent.
Nous ne savons pas tellement comment et pourquoi les cellules tueuses de la mémoire se forment dans la peau et ce que cela signifie pour les patients atteints de cancer. Découvrir comment ces cellules se développent nous permet de contribuer au développement d’une immunothérapie plus efficace pour des maladies comme le mélanome. »
Professeur Yenan Bryceson, Département de médecine (Huddinge), Karolinska Institutet
L’étude a tracé le développement des cellules tueuses de mémoire dans la peau humaine, réalisée dans le cadre d’un effort de collaboration entre les chercheurs de KI Beatrice Zitti et Elena Hoffer. Les chercheurs ont isolé des lymphocytes T de la peau et du sang de volontaires sains et ont utilisé des techniques avancées pour examiner l’activité des gènes et l’expression de différentes protéines. Cela leur a permis d’identifier les lymphocytes T dans le sang susceptibles de se transformer en cellules tueuses de mémoire dans la peau ou d’autres tissus. Après avoir éliminé des gènes spécifiques, ils pourraient également démontrer quels gènes sont nécessaires à la maturation des cellules tueuses de mémoire dans les tissus.
Immunothérapie plus efficace
Les chercheurs ont ensuite étudié des échantillons de tumeurs de patients atteints de mélanome et ont découvert que ceux qui avaient un taux de survie plus élevé avaient également une plus grande accumulation de cellules tueuses de la mémoire épidermique.
« Nous avons pu identifier plusieurs facteurs qui contrôlent la formation des cellules tueuses de la mémoire, qui jouent un rôle important dans le maintien d’une peau saine », explique Liv Eidsmo, dermatologue et professeur à l’Université de Copenhague au Danemark et chercheuse au Karolinska Institutet. en Suède, qui a dirigé l’étude avec le professeur Bryceson. « Il existe un équilibre délicat entre une protection efficace contre les tumeurs et les infections de la peau et une contribution aux maladies inflammatoires telles que le vitiligo et le psoriasis. »
Les chercheurs visent maintenant à exploiter leurs découvertes pour optimiser la réponse des lymphocytes T induite par l’immunothérapie afin de la rendre encore plus efficace pour éliminer les cellules cancéreuses dans les tissus.
L’étude a été menée en collaboration avec l’hôpital universitaire Karolinska, Nordiska Kliniken et l’hôpital Vrinnevi. Il a été financé par des subventions de Novartis, de l’UE (actions Marie Skłodowska-Curie), des fondations et fonds KI, du Conseil suédois de la recherche, de la Fondation Ragnar Söderberg, de la Société médicale suédoise, de la région de Stockholm (régime ALF), de la Fondation suédoise du psoriasis, la Fondation suédoise de dermatologie, la Société suédoise du cancer, la Fondation Göran Gustafsson, le conseil municipal de Stockholm, le Karolinska Institutet Center for Innovative Medicine (CIMED) et la Fondation Knut et Alice Wallenberg.